基因修复为肿瘤治疗打开一扇窗

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基因修复为肿瘤治疗打开一扇窗
$ m) p, L  d+ U* u; T& G# ]! S来源：健康报官方微博 / 作者： / 2015-10-25
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2015年度诺贝尔化学奖的得主是托马斯•林达尔、保罗•莫德里奇和阿齐兹•桑贾尔，他们因为描述并解释了细胞修复DNA的机制以及对遗传信息的保护措施而获奖。他们的研究对未来肿瘤治疗能带来哪些启示和帮助？
6 @1 t: @/ F9 c6 G, N+ KDNA被监控、校对和修复: e3 Y( O0 |% `+ F" ]6 B
我们知道，每个人都是由一个受精卵长成现在的样子，而这个受精卵包括了来自父亲和母亲的各23条染色体。在受精卵分裂的过程当中，每个细胞的基因都保持着最原始的样子，不发生任何改变。6 X' Z( L. o$ o+ W8 w3 q
从化学的角度看，这几乎是不可能的，虽然每一次的基因复制都面临着很小的风险发生变异，但是经过了数十万亿次分裂之后，总会有一次失败的复制。然而我们却不会因此而变成“蜘蛛侠”或者“绿巨人”，这正是因为这三位科学家发现的基因修复机制在起作用。他们发现DNA被一大群蛋白质监控着，这些蛋白质起着校对的作用，它们持续地校对着基因，并对发生的任何损伤进行修复。
* F8 u, l! e! p3 m, c发生损伤的部位易出现肿瘤
5 c6 W! m: L6 t( `. I! O# v6 Y& U那么，基因和肿瘤有什么关系？这还要从肿瘤的发生机理来解释。目前主流观点认为，当人体的细胞复制了数十万亿次后，偶尔出现复制失败的时候，特别是控制细胞凋亡的基因失去了功能，而这个基因复制失败的细胞逃避了人体的免疫清除系统，并且在合适的“土壤”中（如肝脏、肺、胃等）扎根生长，那么这就是肿瘤。: t* i* y4 d5 J3 t" F7 n8 s; L
哪些地方容易发生损伤，哪些地方就容易出现肿瘤。如肺癌好发于吸烟人群，尼古丁造成肺支气管上皮损伤，损伤之后又出现修复，如此反复几十年，终究会有某一次突变导致了肺癌的发生。再如贲门癌好发于反流性食管炎的病人，这是由于反复的胃酸反流至食管造成腐蚀、修复、腐蚀的循环，会加速食管上皮的变异。
# B/ g( j) H+ [; }7 D( O+ g5 E用基因修复来抑制肿瘤
0 n3 O  U( a) i# K' A如果人们能找到一个办法，促进人体的基因修复能力，那么就可以在基因复制的过程中进一步减少突变的发生，从而使发生肿瘤的概率进一步减低。如果能找到一个强大的基因修复工具来修复已经发生突变的基因，还可以让已经成为肿瘤细胞的基因修复至正常状态，即恢复原先的凋亡能力，可以从“长生不老”的肿瘤细胞变回正常细胞。
( V$ H( u- e% X/ u2 B6 i: j有些肿瘤不是单纯由自身突变导致的，而是由一些病毒的感染入侵，插入人体正常细胞的基因组里从而出现突变导致的。例如肝癌是由肝炎病毒诱导的肝细胞突变，之后逐渐形成肝硬化，最终演变为肝癌。另外宫颈癌是由于HPV感染导致的宫颈上皮发生突变，在经过不典型增生的阶段后最终发展为恶性肿瘤。这两种疾病是由于环境和卫生条件差所导致的，一般好发于发展中国家。如果我们有基因修复这个武器，就可以对抗此类恶性疾病。
/ z, P5 ~! j+ q7 e$ o别被看似“高大上”的治疗手段忽悠
# ~  O) c0 ^5 z- o目前的肿瘤治疗中，人们总会听到生物治疗、免疫治疗等名词，并且趋之若鹜。但非常遗憾的是，目前这些疗法并不像一些宣传得那么有效。生物及免疫治疗在部分肿瘤当中（如黑色素瘤）确实是非常重要的治疗方式，通过诱导体内的免疫细胞，来加强对肿瘤的杀伤效果，并且在本年度的世界肺癌大会上成为了热门话题，有望攻克下一个肿瘤——肺癌。但是，目前大多数治疗还处于研究阶段，有效率和适用范围非常有限。另外，对于其他肿瘤而言，目前还并没有非常有效的生物免疫治疗药物。而有些企业、商家为了赚钱，让病人在无用的治疗上耽误了太长时间，花费很多金钱，又延误了治疗时机。8 A7 d$ `4 [  B5 U4 S8 ~3 F
基因修复是一把利剑，希望这项诺贝尔奖项可以让更多人投身到与此相关的研究工作当中，最终发现可以治愈肿瘤的武器。' D/ F; W" V" q2 k+ r
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文/北京大学肿瘤医院 王 兴" Z' c+ P( f, e; ~