iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
4 Z& i3 X, L) v自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；
$ c$ }# t+ o, |8 Q5 D: E
, ~2 v1 x* E2 @( A5 C- J相关文献:
: N7 J! h+ S! D1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer
" W- R7 e" N4 C: [, B) D( t: w2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
3 \* ?7 G0 n8 `" O- y3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells- Y' S4 x' n- M. t8 S
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms
; l# ]* ]" O2 S& s! b" F1 W5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well0 L9 h  F. x! z3 x

% }! i% C+ N7 o4 u4 c; A自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
9 b; {5 s6 o* O! p
6 A! z/ U# `  Z; Z- t0 ?是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；: ^/ w) Z: V) U. U8 ~

2 {0 e3 ]& h/ E希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

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. U0 |" A- g" Y
! G- [$ `: \: b( J3 M8 A  @同意你的意见，自己也找了几篇文献：4 l6 c9 Z' W0 e. f; m8 P9 W
1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；
3 ~  G/ W( I/ M- f# W2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；+ F% Z7 d# E0 B. {
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；; {' q8 c1 Y3 @+ y# P
& j! _# _$ t/ U8 M" a/ S
你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

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- o% g5 P% l  S. \+ t, R6 c; s8 l2 z2 O3 A5 X' w: M. T5 H
iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：0 ]" ^3 m% n, }0 N1 k( u% ?
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-338 d2 Z1 H0 t0 O
2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
) O' E8 o3 d+ ?* O2 D3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-92
+ G5 S( M" {1 \! V; H8 u4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90./ L0 e# L& }6 I% ^! V
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

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  n% X! C  m5 k' _3 K5 d9 n  b6 Q9 k* E0 i! N$ n1 ~
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
, k! j( k6 ^3 Y! ]1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？' Z7 u1 A' `2 l- B9 ]* I
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子% O5 U. M* m* {
" V7 i6 D& x8 V& W
据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子. c. b# X5 p2 l( K* v

& @6 \0 S* E5 ?/ V5 E8 B吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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) K3 r& Q% m- H$ A8 @* z. _  ?+ Z  Y9 u0 t; j
1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。8 S3 G/ A. W8 F. b1 T