iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
6 \1 v2 X$ C/ `$ _2 L自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；: r& [+ p' h2 v' O' V# y7 t9 p

& G# X; x8 x6 Z. o2 X' T+ c相关文献:
% n6 r+ G, w+ N6 |7 m1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer' o, N. k6 Q3 L4 y6 P
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
- [9 _. l  D3 J+ L( Y2 ~5 ]  Q' _3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells5 A3 i" W. U1 D9 m$ H# x/ M. e
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms: {' x: o! s5 X1 }7 p
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well* h5 {5 T+ _0 }! }3 h9 E

5 Z- q7 z, D- j& @7 ^8 D2 W自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?2 b/ c. l9 _1 K& e' `
# _) |0 ?- o1 s3 q( e6 I
是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；
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7 ?# M" ]; Y- J% e0 Y希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

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* X- k! {  f9 l" r; i! Z+ l! l. v, \$ ]4 R7 E& ]& a
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
1 m! ^/ w7 n" G2 K' u7 n2 r1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；: g: U' n" p1 d0 w; s
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；. N. j" m, p  E2 x
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；1 H/ D9 {+ K8 W; ?: z

; S; A3 Q2 w. {% k7 N' F你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

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0 `: p' Y" S3 l' d: {6 K$ i3 N( N- k% N# T8 v6 O* ~1 F. |% \
iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
3 a6 j& o' J$ y. t* v/ _1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33. Y) M: a  a3 {4 _
2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26; x. e7 }. T9 k2 y' _
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-92
7 J' i' E4 k- L+ O4 _+ X8 R/ M4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.: {" b  p3 @  g8 y3 m9 d& w
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子. g- F2 R* ]% v8 l% K4 c
  J- g9 G' q; J2 E+ ]( X$ L
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
5 J/ ], ~9 G7 c4 i1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？
4 v$ B; W- d3 M- c% d& h$ b/ X0 n2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子) O) x; R: _' ]! V5 V. N- u9 z9 e: g  ]
% ?# O) o" ?* U- a1 Q6 X
据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

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! L& }, D9 n. Q) T" @8 F7 u% }# A/ s& G, N
吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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3 ^  o3 u9 U8 E+ M# c
1 ^, V& L# N* U& o6 d$ ^  B' |) B1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
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