iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
. W+ j2 @8 c. u9 M" I9 \- ~自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；& t8 B3 d# L+ B; z

* n9 k/ ^) o( ^* [/ _4 {; G  s相关文献: ' s( |: p8 s' j$ Q+ E" ]7 @
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer: |8 ^, U# I6 q- E$ {+ ^( X8 U
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
3 S* z7 C9 K- w$ `' P3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells8 L* T$ Z" N5 ?" s: k% t1 j  |
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms% X0 z# q) g( o3 ]# k# [
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well; ?' i/ I. [- m' R

* D7 m+ C' D1 g  U1 @( w自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?  `7 @9 v2 ~) x4 B6 n8 X, P
: J) _2 a. i5 r) h9 ^& ?% n
是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；- M( d4 H; z3 a$ D

: F) X0 y8 `5 S9 L% r; s& d) U希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

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( }1 Q" @9 [( y6 S/ t9 ?& I5 I# Z+ ]" C6 `+ Y; P* X: D3 ~# q( w
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
4 X6 z0 v! |  `  f2 {1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；4 Y6 D* o/ u0 V
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；4 D; G2 }( h- x3 c4 s1 [# E" `& I! e% o
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；
8 h" [6 s6 |& [9 Z- V) F" v$ i) {/ L* i0 S
你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子& k' P9 A5 g) ~2 y

5 v, a  j6 E. v% P/ o2 _iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：$ a" I* ?5 i7 ^1 {$ y- H! W
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33% X6 f. |& L( V7 ~
2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
# X% I- _$ t5 Y* q+ J4 x' s3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-922 f! k  M: k9 {- F8 R
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.4 `4 {0 i1 q8 Q' x- S# c! Z
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子2 m: T4 u# C# O# V& c

: ?5 }. u6 b1 G- o1 [- K; g! D/ u同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
, C% i! J0 |" c2 I$ t1 s1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？2 v" |6 @  Z$ X  F# D/ `" s% v. J
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

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6 E# F- `5 E7 q5 T& f4 h) ]# `# T2 [. Y% R
据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子2 ^# J2 h, v  v2 Y6 F) e
7 D' Z6 m$ I" T8 p( {: @; v4 I
吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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0 T& c+ D3 ?; g% H
/ L8 c! h3 O3 D: ^* ]+ e  W1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
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