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癌症干细胞(CSC)是否存在在当前癌症研究中极具争议,这里以Hela细胞为例来讨论一下这个话题:
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& x. I9 p: o4 n3 H( _* s推论1:如果Hela细胞不能算作癌症干细胞,或许就不存在严格意义上的癌症干细胞;
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癌症干细胞被认为是数目稀少,成瘤能力较普通肿瘤细胞大数百倍以上,是肿瘤发生、发展与维持的基础。总体上看,Hela细胞非常接近这些特征,或许可以认为Hela是一种癌症干细胞;% V& N- B k. |9 r: H$ z$ O1 Z1 Z
! O, d& x/ M* W" o( p `: Z2 v' ? 癌症干细胞被认为具有自我更新并多向分化能力,如果Hela细胞不能够复制出与自己完全一样的后代,就不是癌症干细胞;6 g1 N4 H) c$ I2 z/ t
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癌症干细胞被认为是癌症的起始细胞,如果Hela细胞是宫颈癌发病以后才诞生的细胞,就不能被称为癌症干细胞;; P; P7 u5 k9 B# W: ] Z f
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: ]- o8 M/ ~( O' v推论2:如果Hela细胞被认为它就是传说中的癌症干细胞,那么癌症干细胞就不存在,因为它偏离了癌症干细胞研究的初衷。6 l3 b$ @6 R! z% o
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; H8 g) n9 y7 N, I E 另一方面,肿瘤干细胞存在的价值在于他是否可以成为肿瘤治疗的靶点,而能否成为肿瘤治疗的靶点取决于肿瘤干细胞的遗传稳定性;
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从1951年至今,Hela细胞已被培养了60年,分裂了18000次以上仍然具有强烈致瘤性,成为肿瘤研究的一个重要模型;Hela细胞株能自行繁殖和散布,被认为此是一个新的物种,在1991年被命名为Helacyton gartler;
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Hela细胞在体外扩增过程中普遍发生二分分裂、三极分裂、四极分裂、多极分裂、细胞融合等等,遗传上表现十分不稳性,可以说每个实验室的Hela细胞都是变种,无从确定的细胞株的本质和纯粹度;5 Q/ E" w# P! j- S4 e( R
# E" B' ^3 {- N# w2 b- U0 C/ ^5 ] 如果Hela细胞被认为它就是传说中的癌症干细胞,癌症干细胞遗传背景不稳定意味着它不是肿瘤的起始细胞,没有稳定遗传背景的癌症干细胞也不能成为肿瘤治疗的靶点;
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& `' p8 A- e) N7 e 如果癌症干细胞不具有稳定遗传能力意味着一个肿瘤组织中存在多种癌症干细胞细胞,一个人身上各种癌症干细胞细胞都有强烈致瘤性,我们如何识别“罪犯”呢?+ d6 b* C1 T5 w! l4 f
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; d$ X- _( M$ G1 R 推论3 假若癌症干细胞存在,癌症干细胞是癌进化的终点而非起点。
, c0 _% A W* y4 v+ l6 U r 其实,不同低分化的癌细胞均有干细胞特征,至于肿瘤的基因突变、染色体畸变、核型异常、肿瘤表型出现等几乎是同步发生,癌肿瘤是癌症起始细胞(CIC)产生后的伴随现象;因此,个人认为正常体细胞进化为癌的标志性终点应该是获得自主生存权(即CIC/CSC出现),伴随其后则是癌组织爆发态势生长;癌进化历程中间态细胞均为正常核型与表型,由此说明当今医学技术诊断出的癌症为何都是中晚期....3 @9 \8 Z: J9 W; ]
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* ] a& g, ]3 t3 H5 }# h 返祖(进化) 进化 异常发育3 U+ M) F, G6 Q% P
正常体细胞————————内源性iPS——————————癌症干细胞————————癌肿瘤
' E0 S8 c6 R! I6 t(起点) 恶劣微环境 (中间态) 非胚性微环境 (终点) 寄生条件 (产物)
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/ ~" F7 `: ^2 z; v% A7 J癌细胞源于正常成体细胞(somatic cell)——正常体细胞是癌进化的起点;" f( g& D9 _( v' \
正常细胞在体内经历了重编程过程,返祖为内源性诱导性多能干细胞(endogenous iPS)——内源性iPS是肿瘤进化的中间态;4 _8 C S. |. f& g% F: M% T- x
内源性iPS在非胚性微环境条件下转变为寄生生活方式,最终进化成癌症干细胞(TIC/CSC)——癌症干细胞是癌进化的终点;: P8 ~* @. x- i" _) E9 ] e: M6 m% j
肿瘤干细胞在宿主体内发育异常(heteroplasia),形成异质性的肿瘤组织——肿瘤组织是CSC异常发育的产物。$ L5 t- P' h7 f. F& ]) V
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2 o* A" C. x4 s推论4:癌症干细胞迷失于三位一体( e2 D$ O0 d; L/ G; Q3 z
上帝是三位一体的,有父上帝、子上帝和灵上帝三个位格。圣子是在永恒里由圣父所生,圣灵在永恒里出于圣父和圣子。圣父、圣子、圣灵同尊荣、同权能。+ ]0 P3 L% b8 A
肿瘤干细胞是三位一体的,有CIC、Metastatic Tumor和Cancer三个位格。Metastatic Tumor是在永恒里由CIC所生,Cancer在永恒里出于CIC和Metastatic Tumor。CIC、Metastatic Tumor和Cancer同地位、同权能。
: F0 T+ F$ b; p1 I# N7 p, X% S没有证据表明CSC是cancer的起源,CSC缺乏立足点;
4 v; P' e; N l( c& l2 `2 F5 _% R没有证据表明CSC在遗传型和表型上是稳定的,CSC研究迷失了方向;6 L; M. d- I9 X4 x! Z
没有证据表明CSC和低分化癌细胞有本质区别,CSC迟早会丧失自我。' `/ w! U0 K8 Z! T( C ~
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; a! ]( f! |6 {# w: ` Hela细胞是癌症干细胞吗? http://www.stemcell8.cn/forum-re ... 984-pid-534483.html
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【扩展阅读】
1 ~ @% h7 b/ x$ I“海拉”细胞的“后世来生”! http://www.stemcell8.cn/thread-17772-1-1.html
( p2 J7 `* V7 E& t& }% O活细胞就是干细胞? http://www.stemcell8.cn/thread-39657-1-1.html
: m% f& k. D- o, o肿瘤干细胞是癌进化的终点而非起点 http://www.stemcell8.cn/thread-46105-1-1.html
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