第一个获FDA批准的CAR-T药物花落谁家？

林辉

2016-03-07 Max、yangtao 生物制药观察
$ X9 A, }/ ^- X: I- ]* Y8 s8 T* J
朱诺公司被认定CAR-T技术将在癌症治疗领域大有作为的首批生物技术公司之一，也是在推进CAR-T药物上市方面，进度最快的公司之一。$ F; F5 o  m; H9 s
. E/ ?! c2 y$ O3 e7 e* `3 k
3月1日早上，朱诺公司公布了进行JCAR015在B细胞型急性淋巴性白血病的计划，预计会在明年获批进入生产。而JCAR017在B细胞型非霍奇金淋巴瘤方面的I期临床试验今年或者明年启动，该实验是JCAR017进行上市申请的临床研究之一。1 E% n3 Z; y7 }/ ?! C
  B& I+ b% Q% ]; o
不过，朱诺公司不是唯一一个进展神速的公司。可能早在朱诺高管打算抢占头筹的念头产生的瞬间，凯特公司的团队就已经在谋划KTE-C19的4个临床试验了，目前这些实验已经启动，KTE-C19的注册申请有望在今年年底进行。诺华公司也在马不停蹄地抢占高地，从患者体内提取T细胞，用嵌合抗原受体进行重编程之后，反输回患者体内，用于疾病治疗。
# ~" _0 |! g4 ~' P7 Z) f. S2 r7 W/ D3 V' |7 e' K$ t
朱诺公司首席执行官Hans Bishop说：“就我们对本领域和竞争者的理解，我们可能是第一个有产品获批用于成人ALL治疗的公司，不过，竞争者更可能在儿童ALL治疗方面领先。我们必须时刻关注进展和后续走势。当然了，首个获批，在价格方面更有优势；不过，即使是在一个疾病亚型暂时落后，在另一个独立的疾病亚型中的领先，也是一种胜出。”4 U% `$ @6 n1 k, t
0 l  V5 ]# f5 Q. `
他进一步补充说：“首个上市也有利有弊。我的意思是，最重要的只有一点，在癌症治疗领域这一点也显而易见：最终取胜的公司是临床疗效最好的公司。我们不断投资中线产品的原因，就是我们相信早期的数据非常有希望，我们和竞争对手的临床数据也会越来越好。而这个趋势从去年的数据中已经看出来了。也就是说，首先上市，当然能够很快见到收益，不过，最终靠的还是对各个疾病亚型的治疗效果。我们还将保持资金投入，有信心在疗效方面做的更好。”* Y* x4 x, p, A) f: M. ~! E
  j+ T+ m8 D! q5 b& B% G1 S' F# u1 V
朱诺公司一直尝试进行技术更新换代，确保第二代CAR-T药物的优势更加明显。Jacob Plieth在EP Vantage指出：朱诺公司在生产技术方面也是精益求精，这将给他们带来更大的优势。% C& ?! x7 o) q7 [$ m

3 i# u$ G3 Q4 p+ g不过，凯特公司首席执行官Arie Belldegrun也不甘屈居第二，同样希望在这场竞赛中拔得头筹。
6 Q9 {( D; w6 q
* m# X6 \2 C% y7 {. @- \; X# h4 UKite在10K中提到：“我们正在进行KTE-C19的II期临床试验（ZUMA-1），针对的疾病类型包括：难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）和转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）。DLBCL，PMBCL和TFL都是严重的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型。我们正在进行KTE-C19的临床试验还包括：针对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的II期临床试验（ZUMA-2），针对成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的I-II期临床试验（ZUMA-3）和针对儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者的I-II期临床试验（ZUMA-4）。”3 j" G0 b, M# A" k- {+ l

% J6 C' g: k0 d3 L在CAR-T治疗领域，朱诺有充足的资金用于竞争。报道称，专项资金高达12.2亿美元，这将足以将研发中的药物推到正式生产。（扩展阅读：CAR-T疗法前途大好，但是如何实现商业化？）
! O# x4 ^% G0 h& \& n" p5 @6 \) ?& c3 v, I% Q3 i# |- u# Z
/ I+ w# N2 ~7 V
推荐阅读：7 m: a0 M( ?0 {% E$ B5 g3 A
新一代CAR-T已经上路？Autolus募集一亿美元抢占高地" s& U" E2 a4 q  p" f) C
2 N9 ^/ {! P4 G
就在一年前，Autolus公司还不为大众所知。然而如今公司已经宣布将进行第二轮总额达六千万美元的融资，这也将目前公司融资总额推高到了1亿美元之多。作为新兴的生物技术公司，Autolus的主要兴趣是开发新一代的CAR-T疗法。而此次融资恰逢CAR-T三大巨头诺华、Juno以及Kite公司争夺首个FDA批准CAR-T疗法药物的风口。因此公司前景可期。; W! a- a' D2 I* e. Y+ a

! @' Z1 L. W6 y: x/ y( ]作为从伦敦大学学院剥离而出的生物技术公司，Autolus希望开发出比如今处于申请阶段的CAR-T疗法更安全有效的新一代疗法用于治疗血液瘤以及实体瘤。事实上，经过几年的高速发展，虽然CAR-T疗法已经取得了令人瞩目的成就，但它仍然存在着众多问题。其中首要的就是疗法中可能伴随的重大安全问题，如患者可能出现的细胞因子释放综合征。0 T% t) r# e: L5 t5 ]1 V
5 b4 \& c* `2 f- B
Autolus公司正是以此为切入点，公司的研究人员希望开发出一种更安全的CAR-T疗法产品，并以此与上述肿瘤免疫疗法领域的领头羊争夺市场。公司新任CEO Christian Itin表示CAR-T疗法领域目前还处于非常初级的发展阶段。未来十年内，将会有更多的适应症被纳入到这一疗法的治疗范围中。而与之相对的，如今CAR-T疗法针对的急性粒细胞性白血病（ALL）只能算得上是一道开胃菜。
+ x3 m9 W4 |# Q+ ]& z1 ?. u' s
! M# g: v+ N5 Q  Q" }0 |而Christian Itin也在肿瘤免疫疗法浸淫多年。他曾担任Micromet公司CEO并主持开发了用于肿瘤治疗的双特异性抗体药物Blincyto，这种药物能够同时识别肿瘤细胞表面的CD19以及T细胞上的CD3分子，并由此促进T细胞识别杀灭肿瘤细胞。
8 G6 L' p0 ?' ?6 z1 [8 z* A0 Z  }  H
6 H5 `- h2 E/ V' _+ S& j此次参与Autolus公司融资的公司包括了Woodford Investment Management 、Perceptive Bioscience Investments以及Syncona等。

雪飞

不错，希望早些出现成品，为患者服务

aochongyu

好的产品很重要，价格的定位才是人们关心的

只因偶然

国内各大生物公司任重道远啊