用基因敲除治疗亨丁顿症在成年人可行

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用基因敲除治疗亨丁顿症在成年人可行5 Z' U! P/ ~. Q. q5 r3 H& a: |, }
来源：来宝网 / 作者： / 2016-03-31
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* J! ~9 r6 e  a! N$ Q% \+ H% l6 G亨丁顿症，一个不能治愈的神经退化症状，是由亨丁顿蛋白（HTT）的变异造成的。之前在老鼠中删除基因的治疗并不成功，因为HTT在早期发育被需要到。- V9 f$ _& q! K7 M. w: z$ R1 R
刊载在美国国家科学院期刊的研究中，研究员发现一个方法选择性的在成年鼠大脑中弄空HTT，由此开拓了治疗亨丁顿症的新道路。
/ i  T" e3 G( L2 b* F6 D/ p# B减少变异HTT的表达是研究员显示亨丁顿症症状的重要策略。相当多的努力被投入到研发siRNA和反义寡核苷酸以抑制变异HTT在成年大脑的表达。不幸的是，这些手段也抑制HTT的表达，导致削弱HTT正常功能的副作用。
: z. \1 X) t! w( m应用有条件的HTT敲除老鼠，来自中国科学院基因和发育生物研究院的团队，报道了在成年鼠神经元弄空HTT并不引发亨丁顿相关的神经退化或可识别的症状。
: d5 V, |1 X5 f- I可是，在两个月大的老鼠中失去HTT是致命的，很可能是急性胰腺炎造成的，特点是失去胰腺腺泡细胞，其经历由消化酶（胰蛋白酶）调节的退化，后者通常由HTT约束。在HTT缺失老鼠中表达截去N-端的HTT蛋白减低了胰腺癌和避免死亡。0 X# l( c: U# ^2 ]
这项研究建议HTT可能在人类中扮演了年龄-和细胞类型相关角色，成果指向有时效性的治疗通道。另外，成果也建议在成人中弄空HTT可能是个有效疗法。
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8 V) D! N2 y2 K! T: }http://www.asianscientist.com/2016/03/in-the-lab/huntington-selective-knockout/
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