Science抗衰老研究再遭质疑

林辉

　6 c! H+ Z4 N  T. E$ o- _
生物通报道   生长分化因子11 (GDF11)被誉为是一种抗衰老蛋白，能够逆转衰老小鼠心脏和肌肉的时钟。但一些研究发现了与之相反的证据。最近，研究人员在3月28日的《Aging Cell》杂志上报告称，和其他学者观察到的一样，他们发现GDF11不能改善老年动物的肌肉功能。) O6 k" g' V3 N" K

7 e' o& `" n; _" I' q, m来自葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）和Five Prime Therapeutics公司的研究人员在报告中写道：“我们无法证实报道的GDF11活性。”尤其是，研究人员无法复制出哈佛大学的Amy Wagers和Richard Lee及同事们发表在2014年《科学》（Science）杂志上的研究结果（两篇Science文章：发现助推“返老还童”的蛋白）。
6 S4 O3 a- W- M2 u9 [ , [# [' H, ^; g6 L1 v6 S
在两篇Science论文中，Lee/Wagers研究小组证实，GDF11能够让老年小鼠衰竭的心脏变得更像年轻健康小鼠心脏，并以相似方式改善了衰老小鼠的大脑和骨骼肌功能。研究人员在两篇文章中以两种方式检测了GDF11的影响。在第一项研究中，研究人员利用了所谓的联体生活系统，将两只小鼠通过手术连接在一起，年轻小鼠的血液循环通过老年的小鼠。第二项研究是给年老小鼠注入了GDF11。证实可以改善年龄相当于70岁老人的老年小鼠的运动能力，并提高老龄小鼠大脑嗅觉区的功能——它们能够像年轻小鼠一样识别气味。
/ s) h8 B* k9 ?) i" k
2 G! ?3 A1 o! k5 P& C+ a; {$ |2 Q葛兰素史克公司研究小组用GDF11处理了骨骼肌卫星细胞，但没有看到Wagers和Lee报道的增高活性。给予年轻小鼠这一蛋白还导致了瘦体重下降。最新的结果与2015年诺华生物医学研究所发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上的一项研究更相符：由David Glass领导的研究小组在这项研究中着手调查了GDF11在肌肉中起作用的机制。他们利用一些测试更精确地检测了动物和人体血液中的GDF11，发现了一些GDF11随年龄增长而增多迹象，明确证实了GDF11并不会随年轻增长而减少。他们还证实，定期给小鼠注射纯化的GDF11会导致肌肉修复恶化，与在老年人中看到的一些效应相似（Cell、Science抗衰老研究遭质疑：是谁助推了返老还童？ ）。
; |7 Q5 ~# x" w, B( X : }5 \8 e; ]) d
但Lee和合作者们随后出示了证据表明，他们与诺华生物医学研究所研究结果之间的差异是由于试剂所导致。Wagers说：“采用我们都使用的抗体，就血液GDF11/8水平而言他们确实取得了与我们非常一致的结果。这一错误的鉴定搅乱了他们的解读（争议性Science抗衰老论文作者为自身正名 ）。”
" M3 f9 }* H+ V, F7 {. X2 ~/ a  x; I8 D& v2 \, i
Lee在2015年10月告诉The Scientist说：“我认为这很大程度上是因为，在这一领域的早期试剂不完美，检测不完美，因此人们得到了看起来彼此对立的结果。我们需要更好的检测，我们需要更多的科学，我们真的需要做更多的工作。”1 K, z% i6 H8 `: T2 r

1 j. o, s# i1 n4 t; k2 y& f$ _的确，针对GDF11在衰老中所起作用的争论远未停止。在发表于4月《Circulation Research》杂志上的两篇评论文章中，Lee/Wagers课题组和由天普大学Steven Houser领导的一个独立研究小组摆出了证据，证实GDF11发挥了功能，并试图解释了不同实验室之间结果差异的原因。
1 t7 |1 X& ^$ m) C% C
" S9 h" D: z. I5 D- |9 I考虑到缺乏共识，Houser研究小组力劝需谨慎思考转化研究工作。“来自Lee/Wagers研究小组的数据，及相关的媒体报道，给罹患心脏、骨骼肌和中枢神经系统功能障碍的老年人带来了希望。然而，对于这些数据人们抱着极大的担心，我们希望任何提出的GDF11临床试验都不会造成伤害。”
# {( V) }9 x! i ' ^9 i6 k, b1 P' `4 H0 O: M; ?
（生物通：何嫱）0 V8 b# U( ?; q' z: Z2 C* u

林辉

Lack of evidence for GDF11 as a rejuvenator of aged skeletal muscle satellite cells.Aging Cell.DOI: 10.1111/acel.12475& q, d4 L% K* a6 E

% ?1 V( X5 }. _' OCirculating Growth Differentiation Factor 11/8 Levels Decline with Age.Circulation Research.doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307521' z/ K# A' W0 v0 d$ u. e, o
; l# S5 p) J3 y  u
Cell Metabolism, Egerman et al.: "GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration" DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.010
0 `% u# J9 S3 l5 V; f  T" U
2 ~8 s; o4 A) _, NKatsimpardi L, et al "Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors" Science 2014; DOI: 10.1126/science.1251141. : b. p; J% X' R3 C) ^
: S: V: P/ q& E/ o. D
Sinha M, et al "Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle" Science 2014; DOI: 10.1126/science.1251152.( l  R& v, a/ L9 w+ b
, w! X7 ?; g5 [8 F
% q+ @/ T% S1 s* E

sithbj

All context dependent. Nothing new, nothing surprise.