控制坏胆固醇能抑制肿瘤生长

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控制坏胆固醇能抑制肿瘤生长
( x  L: {; f% p' ^9 ?4 T来源：来宝网 / 作者： / 2016-04-11
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几项研究发现了肥胖与癌症之间的联系。亚伯达大学医学与牙科学院的儿科学教授和研究员Richard Lehner研究了肿瘤细胞如何通过清除极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）生长，这两种脂蛋白通常被成为“坏胆固醇”，可以利用什么机制来减少恶性肿瘤细胞的生长。6 Y( ^. u5 w7 f! a# ~& b
Lehner团队进行了2年多的研究，与格拉茨医科大学的Gerald Hoefler团队合作，研究结果已经发表在《细胞报告》中。他们的研究数据表明一个前馈回路中，肿瘤利用脂质作为基础材料进行生长，而且还会调节宿主的脂代谢来增加这些脂质的生产。& r3 n$ c* L1 F( D9 k0 k
坏胆固醇在肝脏中与LDL受体结合，肝脏负责坏胆固醇的降解，并将其从胆汁中分泌出来。癌细胞需要脂质才能生长，他们可以自己制造脂质或从宿主中得到更多的脂质，因为这些细胞生长的太快了。肿瘤会向肝脏发出信号：“我需要更多的胆固醇”，然后肝脏就会重新设定程序，将脂质藏匿起来。
7 d8 w0 o7 s8 m5 x* |; l1 z& |这个过程的关键因素之一就是我们所拥有的大量蛋白质会降低LDL受体分泌胆固醇的数量。肿瘤会影响这些蛋白质来降低胆固醇从血液中的清除量，将LDL留给癌细胞生长之用。
' b% T- ]0 `3 F  ^* X这些发现启发Lehner和Hoefler得到一个有趣的假设：将肝脏生产的LDL量最小化，就可能使肿瘤细胞丧失补给，从而减少它生长的能力。临床前模型的实验已经证明这个方法有效，通过影响VLDL（LDL前体）的生产和LDL被肝脏中受体摄食的量的调节蛋白来减少肿瘤的生长。5 o5 ^8 p( E7 Q/ r& i
这项研究受到了加拿大健康研究所（CIHR）和澳大利亚科学基金（FWF）及其丹麦项目的资助。还有幸得到医学与牙科学院脂质分析核心实验室，妇女儿童健康研究所（WCHRI）和加拿大创新（CEI）基金的帮助。
- o$ z" {: M0 z" f3 D: ~( ~6 [Lehner及其团队下一步的研究将检查现有的降低胆固醇生产量的药物对癌症患者的效果，将这些药物加入到现有的疗法中。& `- |+ D3 B! R# B
Lehner表示，我们可以检查已经受到批准的药物，这些药物研发的初衷并不是治疗癌症，而是针对高血脂（慢性高胆固醇血症）患者，但是我们将在癌症患者身上试验，看对癌症是否有改善作用。3 }; H5 b! s* N- D( A
Lehner打算扩展已有的支持力量，开始在本地进行试验，包括亚伯达大学下属的研究所和医院的技术和设施。与奥地利的合作目的是建立研究的概念，我们这里已经有很好的团队和优秀的癌症研究人员。我们有条件继续研究下去。& c3 y/ \9 G. i
如果这些临床试验证明是有效的，我们将有一个崭新的更好的帮助癌症患者的方法：清除肿瘤，同时阻止肿瘤的生长。9 ?  [- U3 M, k4 Q" B0 f7 r

$ i1 L! S, j* U9 b  ]; ehttps://www.sciencedaily.com/releases/2016/04/160408132457.htm
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有意思，胆固醇和肿瘤之间的关系。吴祖泽院士早年的研究提示。
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胎儿组织中存在低分子肿瘤抑制物。胎肝细胞的甲醇-丙酮提取物中保留有大部分抑瘤活性。用体外液体培养条件下对人急性粒系白血病细胞系（HL-60）的抑制作用为指标，跟踪分离过程。提取物经反相C18中压液相色谱、SephadexLH-20凝胶色谱及正相高效液相色谱分离得到两种活性物质，经NMR和HRMS鉴定为7-酮基胆固醇（7-ketocholesterol，7-KC）和7-β-羟基胆固醇（7-β-hydroxycholesterol，7-β-HC）。体外琼脂培养条件下7-KC对小鼠S-180细胞较对正常小鼠骨髓粒-巨噬系祖细胞有更强的抑制增殖及集落生成作用。7-KC在浓度15μg／ml之内对正常人骨