为何怀孕不引起母体的免疫排斥反应？ - 干细胞研究新手区干细胞之家



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凰龍泰

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发表于 2016-5-31 13:45 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

胎儿和胎膜的基因型与母体不同，因而，借助胎盘附着于母体子宫壁上的胎儿和胎膜类似于同种异体移植物，理应引起母体免疫排斥反应，但实际并不发生，为什么？& Y8 F# J0 {) w7 p* K( k1 x
为什么胎盘具有这样的免疫学特征？胎盘由子体部和母体部构成，子体部为胚胎的丛密绒毛膜，母体部为子宫的底蜕膜。底蜕膜内的蜕膜细胞是由子宫内膜的基质细胞分化而成，其基因型与母体相同。囊胚时期的滋养层细胞将来是形成胎盘的。本人怀疑囊胚时期的滋养层细胞是卵子外面的细胞；怀疑滋养层细胞与囊胚内的内细胞团有不同的来源。因而怀疑胎盘的基因型与母体是相同的，由此而不会引起母体免疫排斥反应。如果我有条件，直接找胎盘的细胞滋养层细胞或合体滋养层细胞或囊胚的滋养层细胞与母体细胞做DNA比对，如果发现它们的DNA序列是完全重合的，就不用我那么费劲的写这篇文章了。如果胎盘子体部分的DNA序列与胎儿重合的，就可以否定我的观点，非常简单。
事实上，细胞滋养层细胞与胚泡内的内细胞团(INNERCE MASS,L.C.M)无论在形态结构上.还是功能上都截然不同，滋养层细胞由单层细胞构成，能分泌蛋白酸，将母体子宫内膜溶解,利于胚胎植入母体子宫壁获取营养,保证胎儿正常发育，同时还可分泌激素，使母体子宫接纳胎儿。而胚泡的内细胞团,是呈团状聚集的，是胚体发育的原基,将分化为由内、中、外三个胚层细胞，最终发育成为新的生命个体—胎儿。从细胞分化潜能上区分：滋养层细胞是具有功能的定向分化细胞，而内细胞团中的每一个细胞均具有细胞分化的全能性。
我们知道，胎盘来源于囊胚时期的滋养层细胞。那么滋养层细胞究竟是不是来源于胚胎干细胞呢？一路以来，生物学家都认为囊胚时期的细胞滋养层是胚胎的一部分。有下面列举的几个疑惑使本人怀疑在胎盘的子体部分中，只有胎儿脐循环的组成部分是来源于胚胎。而囊胚时期的细胞滋养层及后来的胎盘子体部分是来源于卵细胞外的卵泡干细胞（又称颗粒细胞）的。/ Q: v* Q! l2 Y2 _7 P+ l8 K
一、卵裂球的定向分化存疑惑
囊胚的滋养层细胞是将要分化为胎盘的细胞，表明滋养层细胞已经是定向分化的干细胞。我们知道8细胞期的卵裂球中的每个细胞均具有细胞分化的最高全能性，因此我有如下疑惑：1、究竟在9~16细胞期的卵裂球中的哪一个细胞是已经定向分化为滋养层细胞的胚胎干细胞的呢？2、9~16细胞期的卵裂球有这么快就定向了吗？9 b7 _8 e  y1 D# N8 S  w
二、卵裂球的卵裂及生长速率存疑惑* B- O! S7 y' ?  G# c0 G7 o% r! h' c
一般情况下，细胞分裂有一个严格有序的时间表，例如人类精子从进入卵到第一次卵裂的间隔时间为28小时形成两个卵裂球，至72小时（三天）发育为10~16个卵裂球的细胞团（桑葚胚），72-28=44（小时）分裂约2~3次，平均约每14.7~20小时左右分裂一次。但是受精后的第四天，卵裂球达100个左右，形成了囊胚状的胚泡（blastcyst）。由此疑惑：这1个已定向向滋养层细胞方向分化的卵裂球要在一天（即24小时）之内分裂6次以上，平均约4小时左右分裂一次才能使滋养层细胞达到64个以上，因此，这样的细胞分裂的速率，就与前几次卵裂的平均速率每14.7~20小时左右分裂一次相去甚远。$ r8 ?% c; x% Q0 x+ z3 |
受精后5~6天，滋养层细胞就能分泌溶组织酶，溶解子宫内膜表面上皮，使胚泡侵入子宫内膜基质。也就是说，这时的滋养层细胞已经具备了生成溶组织酶的合成体系，是具有功能的成熟细胞...。由此疑惑：这一个具有细胞分化全能性的卵裂球要在2~3天内生长出百多个具有功能的成熟细胞，与内细胞团的细胞分化状况分别也太大了，也是值得怀疑的。! M' J$ W  g) Y& h$ O% c: e
受精后第10天左右胚泡完全植入子宫内膜基质；第12天左右长成初级干绒毛；第14天左右长成次级干绒毛；第17天左右在次级干绒毛的间充质中出现胎儿血管，并与绒毛膜板中的血管相通，于是，次级干绒毛转变为三级干绒毛。三级干绒毛是胎盘的永久性结构，外包滋养上皮，轴心为富含血管的间充质。看看上述胎盘发生的时间表，对比一下，胎儿血管是在受精后第17天左右才在胎盘内出现的，与绒毛膜的生长不同一个时间段。这也是值得怀疑的。* N9 J4 S4 g5 H
因此，按细胞分化的全能性、卵裂速率及细胞生长速度分析推测，囊胚外层的滋养层细胞可能不是由卵裂球产生的。5 q& D3 M5 @$ w1 I1 z+ a

三、囊胚的滋养层细胞是长在卵细胞膜外的
视频寰宇地理的子宫日记-同卵双胞胎讲述：2007年，胚胎学家在对26个胚胎进行实验研究时首次目睹了囊胚内细胞群一分为二这一过程。胚泡的外膜叫透明带，里面的衬里叫滋养层，仅有一个细胞层厚的滋养层最后会变成胎盘，滋养层里有内细胞群，这些胚胎干细胞最后会变成胎儿。胚胎学家还注意到：有些细胞与滋养层膜的接合处会定期变弱，令液体得以渗出，导致滋养层塌陷，就像一个装满水的气球，接着滋养层会自行修复。在这种现象中，有其中的两个卵子内部，胚胎学家看见，滋养层塌陷之后，内细胞群分成两团，每一团会在滋养层再次膨胀时，分别附着在滋养层的不同侧，这些细胞团若能发育，它们就会变成同卵双胞胎。在上述过程里，滋养层既有塌陷，又有膨胀。那么为什么囊胚的仅有一个细胞层厚的滋养层细胞不塌陷成团？显然是滋养层里面有一层膜支撑着，所以它们不会塌陷成团。又为什么这一个细胞层厚的滋养层可以从塌陷到再次膨胀？原因很简单，也是这层膜像人们撑伞一样撑起的，由此可以推测这一个细胞层厚的滋养层是长在一层膜的外面，而这层支撑膜可能就是受精卵的卵膜，由此推测滋养层是长在卵膜的外面，透明带的里面的卵周间隙里，内细胞群就附着在这层卵膜的内面，由此推测滋养层细胞与内细胞群的来源是不同的。
四、动物（包括人类）的雌性配子的特异之疑惑; `  [; [4 P' s
科学家做动物克隆实验时,选择下面三类的胞质受体能成功产生后代,第一类是去核受精卵.第二类是去核2-细胞胚,第三类是MI期（第二次减数分裂中期）卵母细胞。这些细胞都是动物的雌性胚子。根据科学家们没有一例运用雌性配子以外的体细胞作为细胞核移植的胞质受体成功产生后代的实验报道，我们可以从相反的方向推断动物，包括人类的雌性配子的细胞质及卵细胞外的透明带及卵丘细胞的特异之处。这里显然包含了胎盘发生的秘密。5 K0 R% q  z+ t8 f/ C* d
五、卵泡干细胞在透明带形成时便被封存的假设
女性生殖细胞在卵泡中发育成熟。卵原细胞与卵泡细胞是来源不同细胞，它们无论在形态上、细胞质内的各种细胞器及其功能都存在极大差异，但两种细胞之间始终紧密相连。# _3 o$ x% c8 ]4 D/ a
原始卵泡呈球形，由一个初级卵母细胞及外周单层扁平的卵泡细胞构成。由原始卵泡时起，卵母细胞与卵泡细胞就彼此相靠，两种细胞均有突起伸入细胞间隙，细胞突起可见吞饮活动，细胞间有很多缝隙连接，此时的卵泡细胞可合成蛋白质和甾体物质，具有支持和营养卵母细胞的作用。
原始卵泡生长成为初级卵泡时，其结构特点是：初级卵母细胞增大，卵泡细胞增生，卵母细胞及卵泡细胞间出现透明带，卵泡膜开始分化。本人推测，将要分化成为胎盘的卵泡干细胞是在这个时候被透明带封存的，而长在透明带外的卵泡细胞在另一类生长因子的刺激下往成熟卵泡的方向分化。随着卵母细胞的生长、成熟、排卵、月经、或是受精与妊娠的整个过程中，卵泡细胞经过了多次的形态和功能上的分化和改变，但是，所有的变化都是围绕着卵子发生(OOGENESIS)这个复杂而神奇的生命现象提供养份和各种服务。
由此，本人推测：被封存的卵泡干细胞，在受精后出现透明带反应的那一刻起，在某种生长因子的刺激下，分化发育为人们称之为细胞滋养层(CYTOEYOPHOBLAST)，也就是后来分化发育成为绒毛膜的细胞，其实就是卵泡细胞分化成另一种的形态结构和功能，继续为受精卵发育成为胚胎服务，直到新生儿的降生。因此，细胞滋养层为受精卵发育成胎儿服务与卵泡细胞为卵母细胞生长发育成熟服务的宗旨是一样的。: ]( a/ N5 P- N# H1 f3 e
如果滋养层细胞来源于卵细胞外的卵泡干细胞，而且，这些卵泡干细胞数量是多少个是个未知之数。由此，如果卵泡干细胞在卵子受精的那一刻起，便接受到某种因子的刺激，从而启动卵泡干细胞开始分裂，就可能比卵裂更早，由于卵泡干细胞是定向的成体干细胞。通过瞬时扩增和逐级生长。就可以在4天的时间内分裂达到70个细胞左右，在5~6天左右生长成有功能的成熟细胞。' e8 O' Z9 S+ B& F# O: i2 X
六、胚胎不引起母体免疫排斥反应的原因的推测。7 R3 G( V  a2 r% N4 f) g: p
胎膜俗称胎衣，但胎衣不包括母体胎盘。包括绒毛膜、羊膜、卵黄囊、尿囊和脐带。; W' M+ f; ?$ {" m3 n
胎盘中有2个独立的血液循环体系，即子体部血液循环和母体部血液循环。胎盘的子体部血液循环是胎儿脐循环的组成部分，其血液来自胎儿。胎盘的母体部血液循环是妊娠子宫血液循环的组成部分。胎儿血管透过羊膜长入绒毛的间充质，绒毛膜持续地浸浴在喷泉样的母体血血池内。胎盘的2个血液循环体系之间，子体血和母体血不相混合，两者之间通过一层很薄的结构进行物质交换。这层很薄的结构称胎盘膜。这层膜结构还可阻止母血中的有害物质进入胎儿，因而，又称胎盘屏障。胎盘膜由下列数层结构构成：绒毛内毛细血管内皮及其基膜，滋养层及其基膜，两层基膜之间有少量胚胎性结缔组织基质和纤维。胎盘膜是一层很薄的选择性透过膜，它在整个妊娠期间都保持着良好的透过作用。母体血和子体血在胎盘内沿着各自的循环通路流动，并在流动中进行物质交换。如果胎盘的基因型与母体的基因型是一样的，那么胎盘便属于母体的一部分，自然不会引起母体的免疫排斥反应。所以虽然胎儿和胎膜的基因型与母体不同，但它们的结构并未入侵母体，以胎盘膜为界，胎儿与母体有各自的地盘，互不侵犯。它们的关系只有物质交换。
七、代孕需配型才不引起母体的免疫排斥反应的假设
代孕的成功率高吗？我没有这方面的数据。如果胎盘是来源于卵子外的卵泡干细胞，那么可能代孕女子必须与卵子来源的女子配型，可能这样会使怀孕的成功率升高，否则，则会有不着床（即怀孕不成功）、流产等免疫排斥反应的现象。