Juno公司三项CAR-T临床取得突破性进展

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来源：药明康德 / 作者： / 2016-06-12
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Juno Therapeutics是全世界肿瘤细胞免疫领域的领军企业之一，拥有业界领先的嵌合抗原受体(CAR-T)及T细胞受体(TCR)技术，其基于细胞的癌症免疫疗法通过对人体免疫T细胞进行基因工程改造，使其能够识别和杀死癌细胞。
: |) K; p3 G/ J今年四月，药明康德与Juno在中国共同创立了药明巨诺公司，将结合Juno世界领先的癌症细胞免疫疗法技术，以及药明康德世界一流的研发生产平台和丰富的中国本土经验，让中国老百姓有望用上世界前沿的细胞疗法。$ `5 N$ ^, ^& X, P& z% r' P* U2 e; E/ r" Q
在本周举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Juno Therapeutics报告了其CAR-T在研疗法JCAR014在I/II期临床试验中取得的突破性进展，显示出了对于CD19阳性淋巴瘤/白血病治疗的巨大潜力。8 F) K8 N) A/ c; B
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报告公布了以下三项JCAR014临床试验的结果：
  R- W& k! G5 a1. 复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的完全缓解率达100%
" P. A; q$ W0 X% {在这一项包括了34名CD19阳性r/r ALL患者的临床试验中，JCAR014达到了100%的完全缓解率（CR）和94%的完全分子缓解率（CMR），CMR由流式细胞术检测获得。其中，对于在使用JCAR014之前接受过氟达拉滨/环磷酰胺（Flu/Cy）淋巴细胞清除的患者，完全缓解率和完全分子缓解率均达到100%。淋巴细胞清除患者在治疗后接受长达18个月的后续观察，尚未获得中位无病生存期（DFS）和总生存率（OS）数据。$ j5 F/ U4 a7 l( f: `2 L
2. 非霍奇金淋巴瘤（NHL）的完全缓解率达50%，总体响应率达80%3 P$ A+ i, \; \- Z. Y% {" T  Y: F
一共20名CD19阳性NHL（主要为弥漫性大B细胞淋巴瘤）患者在接受了Flu/Cy淋巴细胞清除，并在之后接受了JCAR014，达到了50%的完全缓解率和80%的总体响应率。值得注意的是，其中有80%的患者是在门诊环境下接受的治疗，30%的患者在开始治疗后的30天内没有住院。
5 u7 p' W$ B% G7 r3. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的完全缓解率达45%，总体响应率达91%( g9 x2 q, R/ D  N5 m
11名接受了Flu/Cy淋巴细胞清除的CD19阳性慢性淋巴细胞白血病（CLL）高危患者，在使用了JCAR014后，达到了45%的完全缓解率和91%的总体响应率。其中，高危是指患者具有复杂核型、del17p突变、对拉铁尼伯产生抗性或不耐受等情形。6 H3 y5 M1 i6 W# x* c' G- x
此外，Juno还公布了另一个在研CAR-T疗法JCAR017的I期临床试验结果。在这项共有42名CD19阳性r/r ALL儿童或年轻患者的试验中，JCAR017取得了93%的完全缓解率和总体响应率。其中，对于在使用JCAR017之前接受过Flu/Cy淋巴细胞清除的患者，完全缓解率和完全分子缓解率均达到100%。6 Z/ M2 t% x8 {
这些激动人心的临床进展让人们更加相信，CAR-T确实有望对淋巴瘤治疗产生颠覆性的影响。事实上，Juno在之前已经宣布，如果中期临床试验结果良好，将正式向FDA提交其在研CAR-T疗法JCAR015的提前申请，用于B细胞淋巴瘤的治疗。值得注意的是，JCAR014、JCAR015 和JCAR017有着共同的作用靶点，即表达于部分淋巴瘤细胞表面的CD19蛋白。这说明，CD19很可能是CAR-T用于淋巴癌/白血病治疗的理想靶点。
* U& m8 R9 h' w8 b! M1 T3 F“我们的CAR-T疗法在大部分患者身上都表现出了良好且持续的疗效，尤其是对那些没有接受干细胞移植的患者，这真是令人印象深刻的结果，”Juno的首席医学官Mark J. Gilbert博士表示：“面对这样的成果，我们对自己选择的发展策略以及正在进行的II期临床试验更有信心了。”
3 N# a5 ^/ A7 ]6 f% Y  V参考资料：
( S! j! g/ m6 {3 z, L[1] Why Juno Therapeutics Soared 10.5% Today
7 O$ a8 K% E# g8 @' s/ Y[2] Juno Therapeutics’ Investigational CAR T Cell Product Candidate JCAR015 Shows High Response Rates in Adults with B-cell ALL/ n; \7 J3 f0 N  s  M5 v- ^+ S
[3] Juno Therapeutics’ Defined Composition CD19 Product Candidates Demonstrate Encouraging Clinical Outcomes and Tolerability$ B9 H1 u4 R9 l1 C

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由于肿瘤本身高度异质性问题，针对肿瘤细胞本身的靶向性越强则意味着脱靶更加不可避免，因此CART治疗不能看短期效果，还要关注是否复发。与非特异性免疫治疗结合才是王道，让肿瘤的主力被消灭，而非主力又发展不起来!