乳腺癌细胞使用新途径，在低氧环境存活

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乳腺癌细胞使用新途径，在低氧环境存活
$ I7 }' F; r: J% l来源：来宝网 / 作者： / 2016-06-21, a- ^7 M- J" K. }4 Q
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研究人员发现了一种新的信号通路，帮助癌细胞应对肿瘤内低氧环境。这些研究结果发表在6月20日《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology ）上，该研究研究人员来自纽约大学医学中心及其劳拉和艾萨克•波尔马特癌症中心，玛格丽特公主癌症中心，多伦多大学，哈佛医学院和牛津大学。
4 `' o4 E8 @  i! c  l3 @1 Y5 `氧气对人类所有细胞的适当功能都重要，但是癌细胞即使在无氧环境也长得兴旺。在许多实体肿瘤中看到细胞快速、异常生长，使他们摆脱了血液供应，留一些细胞在低氧环境中。面对这个“缺氧”，癌细胞改变他们的基因表达，关掉所有仅保留最重要的使用氧气的程序。
5 o7 q. l- U7 N" ^: m$ z' D“我们的研究结果，通过对癌症细胞缺氧反应新的理解，希望驱动未来的治疗涉及到这些细胞的低氧环境，然后拿走他们在这些条件下的生存能力，”医学博士，波尔马特癌症中心的主任，Benjamin Neel说。# L- n' I1 l/ u4 o6 L/ D: M9 i0 r5 W
Neel实验室的一名研究生，Robert Banh领导此次新研究，发现酶蛋白--酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B)发送的信号以未知的方式，在乳腺癌细胞缺氧时，关闭使用氧气的工作流程，从而提高癌细胞的生存率。5 E# V8 h  m+ x6 C" S7 K, v- C, E2 r
癌症与烟雾病
7 y  B" f6 Z4 p7 n/ sNeel和他的同事首次发现蛋白--酪氨酸磷酸酶1 B(PTP1B)的基因作为分子搜索的一部分，在1990年代早期抑制肿瘤的生长。PTP1B是酶家族的标志成员，从生物分子带走一个磷酸基，改变象细胞生长或死亡的过程。4 J) h! N4 `; }  j# |! J
Neel和他的同事们，以及加拿大麦吉尔大学的Michel Tremblay组，在早期小鼠研究中发现，PTP1B是某些癌症的增长所需要的。其中包括20%的乳腺癌有关的Her2致癌基因(Her2+乳腺癌细胞)。在最近的工作中，Neel和他的同事们发现，缺乏PTP1B的乳腺癌HER2 +细胞，在标准培养条件下正常生长，但在低氧下死亡速度快得多。
  x1 {5 e2 ?& |# |- H; @此外，研究人员发现，缺乏PTP1B的HER2+乳腺癌细胞，适应已知的缺氧的三个的癌细胞信号通路，运行良好。包括著名的低氧诱导因子通路，从而转换细胞利用氧气方式，从氧化磷酸化，在细胞中被称为“机器”的线粒体到不需要氧气的糖酵解。相反，他们发现其他，不需要线粒体能量，不能适当拔下PTP1B缺乏的乳腺癌细胞的氧气消耗。7 W8 u) O- z4 D, N; t2 S& B
研究小组还发现，PTP1B，通过调节蛋白质RNF213，控制肿瘤缺氧反应，进而会影响依赖氧气的α-酮戊二酸酶(α-KGDDs)，抑制氧气消耗。这些酶使用氧气、维生素C(抗坏血酸)和铁催化多种反应。
; b( r, x$ v0 K7 P: d# R8 c3 Q$ [团队开始完善关于PTP1B通路细节，他们查阅文献了解到，RNF213，也是一种称为烟雾病罕见性疾病，患者经历大脑血管异常的生长可能导致动脉阻塞和癫痫发作。可以想象，Neel说，烟雾病症状可能反映，血管细胞对缺氧的异常反应。他的实验室正在努力研究，此条件下的分子基础。4 f- |' x' A! E, C7 R) R& d3 I( l
“我们已经见过很多次，癌症领域的罕见的症状研究的重要性，它可以解释细胞应对压力的机制，”Neel说。“希望我们的新研究将洞察烟雾病，然后反馈到我们在癌症生物学的工作上。”- D" `1 V7 x) c+ J* }8 K
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160620141305.htm
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