【纪实】2016中国肿瘤免疫治疗研讨会精彩话题

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作者：钠镁来源：肿瘤资讯+ G( f( b7 h( \/ a$ [# }/ l& D

" r. {- v3 F5 n( I$ Z研讨会邀请了全球顶尖学术专家、欧盟EMA及美国FDA官员介绍细胞治疗（CAR-T、CIK等）和检查点抑制剂（CTLA-4，PD-1等）在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌等不同类型肿瘤中的 应用的最新进展，分享其在肿瘤免疫治疗领域的观点与经验，探讨新型免疫疗法及对独特临床开发的思考，以及监管者对肿瘤免疫治疗的考量。
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大会共分为7个专题，内容涉及基础免疫、临床进展、临床研发、药物监管等诸多方面。
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专题一:基础免疫与癌症免疫
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来自美国华裔血液及肿瘤专家学会/南卡罗来纳医科大学的李子海教授做了题为“基础免疫”的演讲，他指出被生殖细胞编码模式识别受体的固有免疫控制获得性免疫；T、B细胞抗原受体由体细胞基因重排产生T细胞。3 J* U+ r' r& W+ v" k. a
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% _0 i& [* }" U/ a. d专题二:检查点抑制剂的临床进展& j1 J$ I2 j0 _7 I# f
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美国华裔血液及肿瘤专家学会/加州大学洛杉矶分校的胡思文教授分享了黑色素瘤方面的一些进展。她认为：抑制获得性免疫耐药是PD-1阻断治疗的抗肿瘤活性机制的基础；“真正的”PD-L1阴性是少见的：PD-L1在大多数（95%）的黑色素瘤细胞系中可被干扰素刺激诱导；在发生PD-1阻断治疗原发性耐药时，基因且可能有表观基因的改变可导致IFN受体信号传导减弱；IFN受体信号传导功能性突变或抗原递呈机制，介导了PD-1阻断治疗的获得性耐药。  b% T) {$ a! i! P$ w- o

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6 M# K0 Q8 F- Y, e% @" R美国华裔血液及肿瘤专家学会/梅奥诊所的丁炜教授分享了其在恶性血液病的一些经验。在B细胞淋巴瘤中，优化免疫功能是新的治疗“领域”；在霍奇金和非霍奇金淋巴瘤中，免疫检查点抑制剂是真正的希望；多种新药（抗PD-L1、抗LAG3、抗TIM3）正在开发，以阻断免疫抑制或诱导免疫刺激；吸纳有希望的免疫药物与靶向治疗联合的方法将成为下一个临床挑战。
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美国华裔血液及肿瘤专家学会/加州大学戴维斯分校的潘崇贤教授介绍了泌尿系统肿瘤。他主要探讨了对于肾癌和膀胱癌，当今免疫治疗的现状以及近期的发展方向。在肾癌免疫治疗中，Nivolumab 2mg/kg iv q2w在RCC中耐受性良好；免疫治疗反应率接近25%；一些患者在初始治疗不久后，可出现假性疾病进展；PD-L1阴性表达的肿瘤同样对治疗有反应。在尿路上皮癌免疫治疗中，抗PD-1/PD-L1治疗在晚期尿路上皮癌中有效；免疫治疗ORR低于20%；Luminal II型PD-L1的表达及增加的突变负荷与反应增加相关；生物标志物阴性的肿瘤同样对治疗有反应；Ventana PD-L1（SP142）法对识别潜在的反应者有帮助，但不能用于排除患者。
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) K. I4 C: B3 |( ]: O8 N+ c% H$ C美国华裔血液及肿瘤专家学会/匹兹堡大学医学中心的孙伟劲教授则介绍了消化系统肿瘤方面的进展。孙教授指出，免疫检查点抑制剂在消化道肿瘤中有效，这是非常令人鼓舞的；病人的选择要结合分子标志物，且要注意疾病的异质性；注意序贯用药与联合用药的选择；要关注免疫治疗在未经治疗患者身上的使用效果；需要辅以新辅助治疗；要关注治疗效果的维持。
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专题三--新型免疫疗法的出现
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美国华裔血液及肿瘤专家学会/约翰霍普金斯大学医学院的郑雷教授与大家一同分享了“癌症疫苗：最古老免疫策略的新见解”。他首先介绍了癌症疫苗的类型，并着重介绍了细胞疫苗中的全细胞癌症疫苗、树突状细胞疫苗；蛋白质疫苗中的肽疫苗；载体疫苗中的病毒载体疫苗。此外，他还分析了不同肿瘤的肿瘤抗原，为何看似很简单的机制在实际应用中却遇到一系列问题，得出“联合治疗是关键”的结论，即治疗性癌症疫苗、单克隆抗体、检查点抑制剂、细胞因子的联合，可发挥良好的效果。
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% A3 v9 }! _3 Z' U/ d; ^- b专题四--业界视角
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' K; G' ]! d2 @8 w$ S) K本专题我们听到了许多来自业内人士的声音，各大公司围绕肿瘤免疫治疗的话题畅所欲言。发言者有来自百时美施贵宝的Michael Axelson博士；默克的Roger Dansey博士；罗氏/基因泰克的Amreen Husain博士；阿斯利康的陈之键博士；默克雪兰诺的Oliver Kisker博士；辉瑞的Alex Morozov博士；安进的Joan Morris博士；百济神州的杨建新博士；恒瑞的曹国庆博士；药明巨诺的李怡平博士；信达生物的刘晓林博士。/ w1 d* z3 A& l5 v7 B
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专题五--细胞疗法的临床进展4 q+ I) A( {2 J3 V8 y
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1 @0 S- k7 r- B纪念斯隆凯特林癌症中心Michel Sadelain教授做了关于CAR-T的主题演讲。他指出2代CARs可再次靶向及功能性地增强T细胞；当化疗药物失败时（“CD19范例”），CARs诱导CR；CAR-T细胞可被工程化以用于评估，预先确定效能级别；异种移植肿瘤模型可以可靠地反映（预测）CAR-T细胞PK；4-1BBL改变了28zCARs；CAR-T细胞不仅仅是“肿瘤杀伤者”，而且可用于促进肿瘤微环境的重组（交互共刺激作用，IFN-β）；靶向CAR传递可避免干扰，而且能进一步增强T细胞效能。: @  d. X/ e  b; w4 K' u
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6 r) B: _5 t& YMD安德森癌症中心Cassian Yee教授介绍了实体肿瘤细胞治疗。他的主要观点有：产生内源性T细胞库是可行的，抗原特异性T细胞靶向分化蛋白及肿瘤睾丸抗原可用于治疗一些实体恶性肿瘤；持续性与有效性相关，并且可以被内源性机制增强；联合治疗可增强外源性机制的有效性（i.e.抗原播散，Treg调制）。+ v4 t' l# \) o

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  N" x4 ^# a: y  x; e/ {4 f% W; n美国华裔血液及肿瘤专家学会/康奈尔卫理公会医院王荣福教授介绍了细胞治疗的其他方法。他首先分析了肿瘤免疫治疗的特点，详述了细胞治疗的发展与现状，指出NY-ESO-1特异性TCR-engineered T细胞产生显著的临床反应，而其它TCR-T细胞由于识别正常组织或对表达于重要器官的抗原起交叉反应，而表现出副作用。最后他谈及免疫治疗新策略如下：新的癌症疫苗；PD-1/PD-L1检查点的阻断、Treg免疫抑制；新抗原作为新的肿瘤特异性靶点。* ^: t; `" {, E

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7 I; v4 G, \; U& c: j专题六--独特临床开发的思考
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纪念斯隆凯特琳癌症中心的Tim Chan教授发表了肿瘤基因组学和免疫应答的主题演讲。Chan教授充分肯定了免疫治疗的未来是光明的；肿瘤免疫的基因决定因素是帮助建立免疫检查点阻断反应性的基础；肿瘤免疫的基因决定因素的反应规律与经典的癌症基因组学不同；黑色素瘤与肺癌中的新抗原的基因内容不同；突变特征有不同的能力以产生新抗原（UV vs. 吸烟等）；个体化免疫治疗可能正在孕育。
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美国华裔血液及肿瘤专家学会的宋文儒教授分享了他对临床发展的独特思考。他提出了以下几个要点：免疫治疗（靶向宿主）已开始应用；来自免疫治疗的持久的临床获益是显著的而且很可能引起治疗模式转变；要考虑免疫治疗的独特发展方面（试验设计、终点、联合治疗等）；免疫治疗把握着未来肿瘤标准治疗和可能的治愈性的关键。
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  x6 F: c8 X4 ?; s8 d美国华裔血液及肿瘤专家学会/UMDNJ袁瑞荣教授介绍了联合免疫疗法。她指出，免疫检查点阻断治疗成就瞩目，但治疗疗效仍然有限，仍存在很多需要克服的障碍，并逐一分析。最后她提及未来免疫治疗的潜力：个体化治疗、综合性联合治疗、用于早期、中期或晚期，以实现提高疗效，治愈癌症的目标。! H- u, M  w: t. a7 ^% {6 Q2 G
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; A/ W7 j/ `  O( k美国华裔血液及肿瘤专家学会/杰斐逊医学院陆波教授分享了结合放疗的联合免疫疗法。他的主要观点有RT与IT联合治疗可获得治疗的增效作用；SBRT+IT可诱发伴随远隔效应；单一大剂量分割RT的治疗效果可能优于RT与IT联合；联合治疗可能导致自身免疫疾病的发生增加；RT及抗PD-1治疗造成的心脏毒性可以重叠，二者均为免疫介导。最后，他提示开展RT和PD-1抑制剂联合治疗试验需要足够小心。8 d  b: I# z7 h/ z

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! q0 k. ?: M3 g2 ?专题七--监管考量, q5 K! y1 M0 ]  Q
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$ B; m4 V* I+ q! o美国华裔血液及肿瘤专家学会刘克教授发表了主题演讲：癌症免疫疗法的监管考量；美国华裔血液及肿瘤专家学会甯養民教授介绍了突破路径；德国联邦药品和医疗器械Harald Enzmann博士分析了目前欧洲对创新药物的规定三部分组成，从药物监管的角度对肿瘤免疫治疗进行了分析。1 F6 I1 u$ k: r6 c/ [9 @8 O3 [
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本次大会几乎涵盖了肿瘤免疫治疗的方方面面，可谓“深度与广度皆具，理论与实践并行”。: o9 E% K; K; S6 S; @: C