胃癌预后与“高大上”的RNA编辑

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来源：医脉通 / 作者： / 2016-07-30
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肿瘤基因改变千奇百怪但总有迹可循，研究者从DNA外显子走向内含子，从mRNA走向非编码RNA，这不，最近又盯上了恶性肿瘤的RNA编辑失调。近期一项研究显示，几乎所有胃癌组织中均可发现RNA序列异常改变，而调控RNA序列的主要分子是RNA编辑酶ADAR。; |2 [+ R: f! l
RNA编辑是指基因转录后的RNA在编码区发生碱基的插入、删除或替换（修饰），使转录产物不能忠实地反映模板DNA模板的一级序列，并产生多态性的基因表达产物。其中A-to-I碱基替换（即腺嘌呤替换次黄嘌呤）是RNA编辑中最常见的一种。
4 C; k- M" h0 i* |, wADAR是RNA编辑中重要的参与者，称为RNA 腺苷脱氨酶（Adenosine DeAminase that act onRNA），可将腺嘌呤（A）替换次黄嘌呤（I）。越来越多的研究证据表明，多个系统肿瘤中都存在大量不正常RNA编辑现象，但RNA编辑和ADAR在胃癌中的作用仍不清楚。, D6 a5 i1 m$ [% q. f
为了探究RNA编辑与胃癌预后、进展的关系，一支国际研究团队采用二代测序技术对胃癌原发灶和胃癌细胞系的转录组进行测序，试图在组学高度描绘胃癌中的RNA编辑情况。研究结果6月30日在线发表于胃肠领域顶尖杂志Gastroenterology。5 W/ U' i! g+ Y# m' S$ S6 C; ^
主要结果: C' ?9 |* C6 I- u' U2 Y' `
与正常组织相比，胃癌组织中存在明显的ADAR1/2表达失调（ADAR 1过表达，ADAR 2表达下降）和RNA错误编辑表型。, S" `9 l9 W. S* n* t7 {
基于胃癌微阵列芯片检测， ADAR 1过表达和ADAR 2下降的胃癌患者总生存时间最短。) x$ i3 r6 l. ~* n* x: _. y# d! `
在胃癌不同的发展阶段，从正常胃组织到肠上皮化生再到胃癌，RNA编辑失调的程度随之增加。$ y9 U# i0 P) @% Z9 [
肿瘤分子水平研究多集中于DNA，A-to-I的RNA编辑失调或许可以成为胃癌散发突变研究的另一个目标。虽然RNA编辑现象发现距今已30多年，但其具体的机制尚不明确。未来针对肿瘤中关键的RNA编辑位点或作用通路研制相应靶向药物，从转录后水平阻断肿瘤的发生发展，或许可为肿瘤靶向治疗提供一种新思路。
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