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能让衰老干细胞“返老还童”的神奇基因6 K/ u1 t' `! q! F. ^* t8 {0 I, O
来源:药明康德 / 作者: / 2016-08-093 w2 ?! W( f a8 i
人体的衰老是从细胞开始的,尤其是干细胞。当干细胞的数量和活力逐步耗尽时,机体的组织再生和更新能力就会下降,从而带来衰老性的特征乃至疾病。那么,有没有办法逆转这一过程,让干细胞“返老还童”呢?
3 a* g# m; p6 \最近,来自纽约州立大学的科学家们支了一招。他们发现,若向老化的平滑肌祖细胞引入NANOG基因,那么这种干细胞的衰老过程就可被逆转,并能够重新开始生成具有正常收缩能力的平滑肌细胞。NANOG蛋白本是表达于未分化的胚胎干细胞中的转录因子,具有维持其自我更新能力的作用。这一重要发现发表于近期的《Stem Cells》期刊上。
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▲NANOG蛋白结构(图片来源:Stem Cells Freak网站)% {% @" n# |+ m. X( I! j& r* s- e
“我们对于NANOG基因研究不仅能加深对于衰老过程的了解,还可最终提供逆转这一进程的方法,”文章的通讯作者、Stelios T. Andreadis教授说道。$ c& H+ r0 `0 N5 l
研究者发现,NANOG基因能够激活两种在衰老平滑肌祖细胞中处于“退休”状态的过程——Rho相关蛋白激酶(ROCK)和转化生长因子β(TGF-β)的信号通路,从而活化肌动蛋白的多聚化过程,以形成该细胞分化为可正常收缩的肌细胞所必需的细胞骨架结构。如此新增的细胞动力最终可帮助恢复干细胞的再生能力。
$ I# e" N$ m# g不仅如此,NANOG基因的引入还促使辅转录因子MRTF-A转移至细胞核内,进而激活血清应答因子(SRF)的转录因子活性,以发挥其在肌细胞分化中的中心作用。这意味着,NANOG基因可能会在生成其他类型肌细胞(如骨骼肌和心肌细胞)的干细胞中发挥类似的抗衰老作用。
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9 m ]& `4 R: }0 N* q% H▲文章通讯作者Stelios T. Andreadis教授& M2 x% x# I& J1 j
“NANOG不仅能延缓衰老,在某些情况下甚至可以逆转它,” Stelios T. Andreadis教授指出,这一作用在三种衰老研究模型中都适用,包括取自老年个体的细胞、在体外培养中衰老的细胞、取自早年衰老综合症(Hutchinson-Gilford Progeria syndrome)患者的细胞。5 U0 F5 `& L A4 K! B
目前,研究者们正试图寻找可以替代或者模拟NANOG蛋白抗衰老效应的药物,以测试其是否可逆转人体内部的衰老过程。这样的研究将有望给动脉粥样硬化、骨质增生和阿尔茨海默病等衰老相关疾病的治疗带来有益的启示。
' w6 r' b5 k7 L" s6 f) c. t# g- `参考资料:
0 `: k& N# Y/ M7 M$ Q3 Z[1] Embryonic gene Nanog reverses aging in adult stem cells
, L9 W' O& B8 Q* `: {5 q[2] NANOG Reverses the Myogenic Differentiation Potential of Senescent Stem Cells by Restoring ACTIN Filamentous Organization and SRF-Dependent Gene Expression: u% h9 o/ M t5 s
[3] Myocardin-Related Transcription Factors: Critical Coactivators Regulating Cardiovascular Development and Adaptation
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