靶向卵巢癌的CAR-T疗法或将出炉？

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来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-10
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* w; u3 _4 J6 Q! e% l( l日前，美国Wistar研究所的研究人员发现，在多种卵巢癌细胞表面表达的卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白可以作为免疫疗法的靶标。以FSHR为靶标设计出的改良版CAR-T细胞能够在没有明显副作用的情况下，消灭植入小鼠体内的卵巢癌细胞。, e/ C7 V) }- K/ G* f1 \! l6 ^2 E
卵巢癌虽然在妇女中的发病率不高，但是它却是妇女生殖系统肿瘤中致死率最高的种类，在经过手术和化疗后，患者的复发可能性仍然很高。过去40年里，卵巢癌患者的5年存活率几乎没有得到提高。为了找到疗效持久的治疗方法，很多研究人员转向研发免疫疗法，来引导T细胞有选择性地消灭卵巢癌细胞。然而，找到治疗卵巢癌细胞的合适靶标并不容易。
- q. }- ]# N2 f/ t4 k4 V在这项发表在《Clinical Cancer Research》期刊的研究中，Wistar 学院的研究人员发现FSHR在50％～70％的严重卵巢癌的癌细胞表面表达。67％的卵巢黏液性肿瘤(Mucinous Ovarian Carcinomas) 和33％的卵巢透明细胞肿瘤 (Clear Cell Ovarian Carcinomas) 的细胞表面也表达FSHR, 而这两种肿瘤是侵略性最严重的两种卵巢癌。虽然FSHR在健康的卵巢细胞中也存在，但是它不在健康机体的任何其它部位表达。这意味着以FSHR为靶标的免疫疗法可以在只对卵巢产生局部影响的情况下消灭癌细胞。9 L: c3 m( O" F! F( ?! [' H: @
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▲卵巢癌示意图（图片来源：http://www.dramedical.com/）
& P" L# d; _' A' Q- n0 ]# [CAR-T细胞疗法是最近非常火爆的免疫疗法之一。CAR是嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor)的简称，这些蛋白可以引导T细胞识别在肿瘤表面表达的特定抗原，借此消灭肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在治疗诸如慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia)等血癌方面成效显著，但是对实体瘤的疗效并不是很好。- |3 W1 H3 ?4 Y2 E
Wistar研究所的研究人员开发了靶向卵巢癌细胞的CAR-T细胞，后者于细胞表面表达卵泡刺激素(FSH)的整个蛋白序列。通过FSH与FSHR特异性的结合，CAR-T细胞得以特异性地攻击植入小鼠体内的卵巢癌肿瘤，提高小鼠的存活率。同时，研究人员没有观察到任何引入CAR-T细胞引起的副作用。& Q7 _2 Y$ L. A% [1 k2 \! e: T
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▲Alfredo Perales-Puchalt博士: F2 t% h; _' W6 e; [
“理想情况下，我们希望看到这项技术在手术和化疗之后使用，”文章的第一作者，Wistar研究所的Alfredo Perales-Puchalt博士说：“癌症复发仍然是治疗卵巢癌时遇到的主要问题。我们的研究发现的这一手段可以用于消灭患者体内的残余癌细胞，大幅度降低癌症复发的可能性。”
- A. ^0 E, X  F4 E0 L: c) H9 w参考资料：
- J' E/ l1 D" C, i7 x$ A[1] T-Cells Can be Directed to Treat a Variety of Ovarian Cancers# g1 r4 E( @9 C2 Z% O
[2] FOLLICLE-STIMULATING HORMONE RECEPTOR IS EXPRESSED BY MOST OVARIAN CANCER