晚期淋巴瘤患者经T细胞治疗后病情缓解

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来源：医脉通 / 作者： / 2016-09-225 j% W5 `9 p/ J1 K) N

( \* z$ h. N3 z5 [4 i" a1 RFred Hutchinson癌症研究中心的研究人员分享了晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者接受JCAR014和化学治疗的早期研究数据，JCAR014是一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗。CAR-T细胞来自于患者自身免疫细胞，随后通过基因工程识别和杀死癌细胞。该文章发表在科学转化医学期刊上。
6 I9 E) u3 P9 f9 _% |2 ~8 Y1 p文章报道了首批32例患者的研究结果，患者在接受被称为淋巴细胞耗损的化疗后，进行JCAR014剂量探索试验，旨在使患者的身体更适合CAR-T细胞的生长。该研究的主要结果证明，化疗方案的选择和不同剂量CAR-T细胞的作用十分重要。接受CAR-T细胞和化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺(Cy/Flu)治疗达到评价疗效的18例患者中有50%完全缓解。而接受JCAR014联合以环磷酰胺为基础化疗（不含氟达拉滨）的患者缓解率仅为8%。据此前报道，在剂量探索研究中观察到使用最高CAR-T细胞剂量的患者出现了剂量限制性毒性。这项研究采用中等CAR-T细胞剂量继续进行。
) ^  v6 N- j( {在接受Cy/Flu化疗和JCAR014中间剂量的患者中，数据显示出有前景的早期疗效和副作用概况。
* t7 g% k8 d+ |) J总有效率为：82%（9/11）
% ~6 C- d9 |5 z' @! C完全缓解率：64%（7/11）
' f! u# X+ b. D+ {严重的细胞因子释放综合征：9%（1/11）0 m2 ]& d7 v& E2 E, G/ s6 x( P
严重的神经毒性：18%（2/11）/ Y! j. r7 D% B! I
JCAR014的特点是使用一比一比例的辅助（CD4 +）和杀伤性（CD8 +）CAR-T细胞，从而联合杀伤产生CD19的肿瘤细胞，CD19是许多血液系统肿瘤细胞表面的一个分子，包括淋巴瘤和白血病。通过控制患者输注T细胞混合物，研究人员可以发现细胞剂量和患者预后之间的关系。该数据还表明，细胞一比一混合治疗效果增加，而毒副作用最小化。/ X, c% V+ |  b4 B4 _  d
研究者指出，“有了固定的成分的治疗，我们能够获得有关细胞作用更多的可复制数据，包括有利于对抗癌症的影响和副作用。” “我们就能够调整剂量，以提高治疗指数。”
3 v% l0 [; p0 l* I" y# k( I研究者Cameron Turtle博士指出，“这项研究表明，对于没有其他的治疗方案的NHL患者，适当剂量的CAR-T细胞和化疗可以获得很好的疗效”。) v) m6 J8 q8 d* H# a. b
对于朱诺治疗（NASDAQ：JUNO），JCAR014研究的这些发现对于JCAR017十分关键，JCAR017是一种类似的产品，用于治疗CD19阳性血液系统肿瘤。JCAR014和JCAR017均使用一比一比例的辅助和杀伤性CAR-T细胞，该公司认为它可能成为治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、成人和儿童急性淋巴细胞白血病的“一流”治疗方案。 JCAR017目前处于I期，多中心研究。9 |2 D% Z6 G' X. ~
Juno的首席医疗官Mark J.Gilbert指出，“确定比例CAR-T细胞治疗淋巴瘤和其他B细胞恶性肿瘤的有效性和持续时间鼓舞了我们，都与定义的组成CAR牛逼治疗看到了鼓励，我们希望JCAR014有可能更多地拯救生命，治疗更多血液系统肿瘤患者。”% F* e) K6 V4 W; f2 A% _

3 V0 r( [3 f. v/ @3 Z: [8 c参考文献：3 I: }$ z) m/ f/ m2 `+ P+ [- `) t
1.C. J. Turtle, L.-A. Hanafi,C. Berger, M. Hudecek, B. Pender, E. Robinson, R. Hawkins, C. Chaney, S.Cherian, X. Chen, L. Soma, B. Wood, D. Li, S. Heimfeld, S. R. Riddell, D. G.Maloney. Immunotherapy of non-Hodgkins lymphoma with a defined ratio of CD8 andCD4 CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells. ScienceTranslational Medicine, 2016; 8 (355): 355ra116
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