细胞疗法CAP-1002治疗晚期心衰效果良好

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细胞疗法CAP-1002治疗晚期心衰效果良好2 o/ w3 W# T/ _) f  H% d3 o- B
来源：药明康德 / 作者： / 2016-11-01
6 X" d/ X! N- g6 B- E生物技术公司Capricor Therapeutics公布了来自DYNAMIC临床试验长达12个月的详细良好结果，该研究使用了细胞疗法CAP-1002治疗晚期心衰患者（advanced heart failure）。CAP-1002是Capricor在研的同种异体心球衍生细胞（CDCs，allogeneic cardiosphere-derived cells）创新疗法。
1 p3 ]- j$ G3 ^. Q心脏病是指与心脏有关的众多特定疾病或病症的总称。心脏病的最常见形式是冠状动脉心脏病，其特征为冠状动脉内的斑块积累。这些斑块由脂肪、胆固醇、钙和血液中其他物质所组成，它们最终可能脱离、撕张或破裂，从而形成血块并阻塞血液在动脉中的流动，于是部分心脏细胞因缺氧以及必需营养物质导致心肌梗死（MI，myocardial infarction）——心脏病发作的医学术语。如果冠状动脉供血在几分钟内未能恢复，心肌细胞可能死亡并对心肌组织造成永久性损伤。由心肌梗死引起的心肌损伤通常可导致心力衰竭，后果是心脏不能有效将血液适当地泵送到身体的其余部位。该疾病逐步发展并且可以使得患者的日常生活变得越来越困难；糖尿病和高血压这些疾病也都可能增加心衰的机会。初患心衰之后，心脏会试图“更加勤奋地”运作来满足身体对血流的需要，但长而久之往往造成心衰恶化、供血不足，甚至死亡。3 p0 V: L, K6 |) G" ^
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Capricor旨在利用其专有的再生医学疗法，理想地逆转心衰患者的病情。虽然传统的心脏干细胞疗法已经衍生出了来自胚胎或非心脏组织的干细胞，但是Capricor独特的方法开启并圆满于心脏本身。该公司的研究基石始于Cedars-Sinai医学中心与约翰•霍普金斯大学合作的首个人体CADUCEUS临床研究，倡导心肌细胞本身就是最适合用来内源性恢复心脏能力的方案。Capricor的领先候选产品方案CAP-1002是来自供体心脏组织的同种异体现成的“即用型”心脏细胞治疗法，通过导管插入手术直接输注到患者的冠状动脉中。: p8 d. d) S& W! G( m* _

. f( K4 b5 J0 _; U- f- u3 FCAP-1002的核心技术基于心球（CSps，cardiospheres）——它是从心脏细胞获得的细胞簇团。部分研究证明 CSps具有再生性质，意味着细胞能够促进新的心脏细胞的生长。CDCs是CSps的单层产物，被开发成为潜在的细胞疗法用以治疗由心肌梗死引起的心脏损伤。因为CDCs来源于心脏组织，Capricor认为它们具有独特的“超能力”来实现心脏的先天恢复再生能力。5 P' S; p9 j, e0 \, B% q3 r2 s) N

# s# Z$ t1 a2 n6 T心脏的自然愈合能力可能足以应对心脏的日常损耗，但可能不够强劲到恢复创伤性损伤，诸如心肌梗死造成的大面积心肌坏死。当被递送到受伤的心脏部位时，CDCs可能跟踪损伤区域并释放可促进心脏自身修复的生长因子和细胞因子，最终减少梗塞（心脏瘢痕）面积大小且激发心肌生长。 此外，Capricor还认为CDCs具有抗瘢痕形成、抗程序性细胞死亡和血管生长功能，可以减少由限制或停止的血液流对心脏造成的损伤，并促进这些损伤区域的血管发育。
' Y) y! T+ U5 {! J" f7 r% _由于CDCs体积足够小，它们可以通过动脉注射，沿着血流而循环入心脏冠状动脉供血而不损伤心脏肌肉。CSps和CDCs可来自他人供体（同种异体来源）或直接从受体患者自身取得的心脏组织（自体来源）。尽管起始材料不同，同种异体和自体来源CDCs的制造方法是相似的。
2 @: R3 I% X- `2 _  t/ qCADUCEUS试验提供了针对CDCs，特别是自体CDCs潜在再生能力的初步验证。Capricor公司正在一项名为ALLSTAR的临床试验中评估同种异体CDCs（CAP-1002）的安全性，以及缩小心肌梗死引起的瘢痕组织、增强患者新心脏细胞生长的疗效能力。9 y# L2 V2 ^1 a  x9 c- k! p

/ |3 n- `' n  _1 ^+ e上述临床1期DYNAMIC（同种异体心肌再生细胞的扩张型心肌病）试验评估了CAP-1002 CDCs治疗晚期心衰患者， 他们是比ALLSTAR中的心衰患者处于更晚期疾病状态的患者群体。该试验招募了以缺血性或非缺血性扩张型心肌病为特征的纽约心脏协会（NYHA）III级或可移动IV级心衰患者开放，其中左心室射血分数（LVEF）为35％或更低。合适的患者在多达三个冠状动脉区域中向冠状动脉内顺序输注了CAP-1002。因为晚期心衰患者的整个心脏弥漫性纤维化，该三重血管输注旨在将细胞广泛递送至心肌组织。研究药物以四个逐级增加的剂量水平（3750万、5000万、6250万或7500万个细胞）给予，并通过冠状动脉内输注直接递送到三个主要冠状动脉。然后对患者进行12个月的定期安全性和功效评估。. G1 j5 u, U" F
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在CAP-1002输注后6和12个月后，病人得以追踪评估。在混合剂量分析（N = 10-13）中，功能状态和容量、心脏功能和维度、以及生活质量的测量在两个时间点都得显示了相比于基线的良好广泛的改善趋势。在6个月时，NYHA分级（p=0.01）和LVEF分数（p=0.02）、以及明尼苏达心衰生活问卷（MLHFQ）分数（p=0.01）都有统计学意义上的改善。LVEF改善的显著性水平维持到了第12个月（p=0.02）。3 G7 O! p/ W* X9 ~7 q* p2 ^

* N, c2 K' s: g2 |$ L( U5 QCapricor公司的总裁兼首席执行官Linda Marbán博士说道：“我们对CAP-1002在DYNAMIC中的安全性和有效性感到非常鼓舞。这项试验首次证明，CDC细胞可以在晚期心衰患者中起效果，有助于满足大量的心衰治疗需求。该试验还描绘了剂量反应关系，对未来研究和其他适应症的设计帮助很大。”9 d8 t8 ]# G9 E; a+ v
点击“阅读原文”，可访问完整临床数据。
& H7 `/ w( I8 J参考资料：
. t4 u8 d9 R* t) f' s3 |+ }[1] Capricor Therapeutics, Inc. Presents Positive 12-Month Results From DYNAMIC At TCT 2016
: ]6 C3 e& F8 T% r- b[2] Capricor Therapeutics官方网站: l3 F- a6 Z" _

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