胰腺癌新突破：ctDNA可作预后标志物

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胰腺癌新突破：ctDNA可作预后标志物9 Y7 B# ]" j% v& u' V! w( k
来源：生物360 / 作者：李易潇 / 2016-12-20
9 w8 O( I" p+ J; c' C' S6 ^胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道肿瘤，且预后很差。法国科学家的一项新研究揭示血液样品中的循环肿瘤DNA（ctDNA）与胰腺癌有很强的相关性，可作为的胰腺癌的预后标志物。
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12月19日，法国巴黎索邦大学胃肠病学和消化肿瘤科的Jean-Baptiste Bachet博士发表在《临床癌症研究》中的新研究表明胰腺癌患者血液样品中的循环肿瘤DNA（ctDNA）可作为的胰腺癌的预后标志物。
3 X* f  r: _, U* {  ^胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道肿瘤，其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。Bachet指出，预计到2030年，胰腺癌将在肺癌之后成为美国癌症相关死亡的第二大原因，因此被认为是一个公共卫生问题。# r* k5 }/ q9 n# M- M
目前对胰腺癌进行研究有许多挑战，包括难以从患者身上获得肿瘤样本，直到现在大多数胰腺癌研究也只局限于可切除的患者。然而，在诊断时只有10％至15％的胰腺癌患者可切除。Bachet表示，无论疾病处于何种阶段，胰腺癌患者都迫切需要可靠的预后或预测性生物标志物。
1 r5 b  H9 o$ l% M5 r为了克服肿瘤组织样本在研究中的局限性，Bachet团队在五年前发起了一项前瞻性研究，通过收集胰腺癌患者的血液样本，来鉴别基于血液的生物标志物。, C8 H' t  J- `$ y
研究人员分析了135例胰腺癌患者的血液样本：其中 有31例是可切除胰腺癌患者，36例患有晚期局部疾病（LA），68例转移性胰腺癌（M）患者。研究人员通过从血浆样品中提取DNA，并使用特定的新一代测序方法（NGS分析方法）来检测等位基因突变频率。通过微滴式数字PCR （dPCR）筛选到胰腺癌血液样品中三个最常见的KRAS突变。
0 i9 l; N- D' \* ^! @. F. S通过多变量分析，揭示血液中ctDNA是胰腺癌患者的预后生物标志物，并与疾病的发展和肿瘤的分化程度相关。在104例晚期胰腺癌患者中，有50例患者的血液样本中可检测到ctDNA。在没有检测到ctDNA的患者中，总生存期（OS）为19个月，而在检测到ctDNA的患者中则为6.5个月。5 Z  n  b( r! q$ C1 N" Z  ^" _
为了评估ctDNA水平的影响，根据MAF三分位数将患者分组后总生存期OS分别为18.9、7.8和4.9个月（P <0.001），结果表明总生存期与血液中ctDNA有显著的剂量关系。在可切除胰腺癌患者（n = 31）中，有6名患者在手术后检测到ctDNA。血液中ctDNA会大大缩短患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
% l& j! {% U1 X( ]" D5 UBachet表示，通过NGS和微滴式数字PCR 筛选到KRAS，后续研究证实KRAS与胰腺癌有强烈的相关性。我们的研究证实了通过NGS分析方法检测胰腺癌患者的ctDNA的可行性，还揭示了晚期胰腺腺癌中检测ctDNA的预后价值。2 `6 g( x. E7 q0 [/ |% ]& b
这一研究结果表明血液中生物标志物在癌症分类和治疗中的效用，但需要在前瞻性临床试验中确认这些结果，以更好地根据治疗期间发生的生物学变化来评估生物标志物的预测价值。
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