Nature子刊：利用CRISPR筛选出3个治疗艾滋病新靶标

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Nature子刊：利用CRISPR筛选出3个治疗艾滋病新靶标
- s# ]8 a/ H5 q: v; M. N) h来源：生物360 / 作者：李易潇 / 2016-12-22. ^% Q. O1 K) p
艾滋病是一种危害性极大的传染病，目前也没有有效治疗方法。发表在《自然•遗传学》上一个研究显示，美国科学家通过CRISPR/Cas9基因编辑技术筛选出3个对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染必不可少的新型宿主基因，为HIV感染提供了潜在的治疗靶标。
+ A. K2 L) P7 D4 y8 w12月19日，来自美国Whitehead研究所、Broad研究所和麻省理工学院的研究团队在《自然•遗传学》发表一个研究，利用CRISPR/Cas9筛选出了对HIV感染必不可少的新型宿主基因，这些基因的缺失会使宿主细胞抵抗HIV的感染，但又不会影响细胞正常功能。7 I# c" g) J- a: N. [
艾滋病（AIDS）是一种危害性极大的传染病，源自人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。HIV能攻击人体免疫系统，大量破坏体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞，阻断免疫过程，导致免疫系统瘫痪，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。当前的抗HIV药物靶向病毒蛋白，由于HIV变异速度非常快，所以非常容易产生耐药性HIV病毒，很难研制出HIV的特异性疫苗。所以，开发新的药物来靶向HIV感染所必须的宿主基因是治疗艾滋病的一个潜在方法。3 F. k% p2 @) G) n4 Z
研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑技术建立了一个T细胞库。在这个T细胞库中，研究人员基于CRISPR-Cas9的方法靶向18,500多个基因，这些基因大多数是人类蛋白编码基因。当这些基因被逐个失活后，研究团队用HIV感染T细胞，并筛选失活后能使细胞抵抗HIV感染、且不会影响细胞正常功能的基因。
: m# O" q- }& _7 ~" P  y0 U/ D最终通过大规模筛选，研究团队总共得到了5个HIV感染必不可少的宿主基因。其中CD4和CCR5这2个基因在以往的研究中被发现与HIV感染有密切关系。还有3个新的宿主基因被鉴定出，TPST2和SLC35B2是编码酶的基因，可以通过对CCR5进行修饰与HIV结合；ALCAM参与细胞间粘附。在后续的功能性实验和正常T细胞中的实验，研究团队发现当CD4阳性T细胞被低浓度的HIV病毒感染时， ALCAM缺失可以使T细胞对HIV感染免疫。通过对这三个基因进行验证，并指出这三个基因有望成为治疗HIV感染的新靶标。
3 C4 d9 C2 e3 L  X2008年的三个研究都是通过传统技术（如RNAi等）来鉴定HIV感染潜在的宿主因子，并得到了800多个可能的靶标，但这些结果之间的交集非常少，存在较高的假阳性。且这些 研究都不是用HIV靶向的T细胞来进行研究，这也大大降低了HIV感染潜在的宿主因子被筛选出来的概率。3 s, s& N' O1 N6 e: j1 G% q
这一研究通过CRISPR-Cas9基因编辑技术筛选出了对HIV感染必不可少的新型宿主基因，为HIV感染提供了潜在的治疗靶标，为开发艾滋病新药物提供了新方向。研究人员认为，这一方法也适用于鉴定其他病毒性病原体的治疗靶标。CRISPR/Cas9基因编辑技术已在一系列基因治疗的应用领域展现出巨大潜力。我们也期待早日通过实现CRISPR/Cas9技术治疗艾滋病，为艾滋病患者带来福音！
+ Q) P+ P0 J7 L. b原文链接：doi:10.1038/ng.3741% z$ D6 R# A9 {* D

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