Nature：促进乳腺癌发展和抵抗治疗的关键基因

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Nature：促进乳腺癌发展和抵抗治疗的关键基因$ {; j  J/ H1 B" ~) S9 D
来源:生物 360 / 作者:MEI / 2017-01-11
7 Y+ x3 W  G: B" f. Z* U# ~' J& T乳腺癌为何会发展？某些患者为何会抵抗既定的治疗？ 巴塞尔大学的研究人员获得了乳腺组织分子过程的新见解。他们确定肿瘤抑制基因 LATS 是乳腺癌发展和抵抗治疗的关键参与者。 研究结果发表在 1 月 10 日的 Nature 上。
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: F2 j& \, t+ ?( W5 O: n并非所有的乳腺癌都是相同的。 多达 70% 的乳腺癌肿瘤具有雌激素受体。目前，这些雌激素受体阳性癌症可以相对较好地治疗。 因为这些肿瘤需要雌激素用于其生长，所以该受体是许多药物干扰雌激素表达、与受体结合或加速其变性的靶点。
- F) {0 Z( T2 k/ }. ~然而，大约三分之一的患者对治疗没有反应或产生抵抗性。 到目前为止，还不能准确预测哪些患者将对这种治疗作出反应，因为科学家们尚未完全理解其基本的分子机制。/ b+ x. C+ Y# f9 A1 P( w
在一项全面的分子研究中，来自巴塞尔大学生物医学系的 Mohamed Bentires-Alj 教授领导的科学家团队现在已经确定了一个名为 LATS 的重要参与者。 他们证明了这种酶与其他蛋白质的合作，如何影响乳腺癌的发展和治疗。1 w* }/ n" n; Q* u& N
1 抑癌基因 LATS 决定细胞命运4 w  l0 |, F: i5 {/ P5 |# g# f
研究人员致力于研究抑制癌细胞正常生长的基因。 特别地是，他们研究了抑癌基因 LATS1 和 LATS2。 一旦 LATS 被删除，乳腺组织中的过程就会改变。
9 Y, q- h0 t$ {; w8 e/ h* D删除 LATS 后，乳腺上皮组织中的管腔前体细胞的数量增加。 管腔前体细胞是人类大多数类型乳腺癌的起源细胞。 “LATS 平衡了乳腺组织中的细胞命运，当它不存在时，这种平衡就会被打破，从而引起肿瘤的发展”，Bentires-Alj 解释说。4 U- J1 Q  R9 O+ M
2 耐降解
0 ~( N' ]- m7 v# I$ f3 ]在健康的乳房组织中，LATS 汇集了雌激素受体α与蛋白质降解机制。 如果没有 LATS，受体就不能再被适当地降解，这对癌症治疗具有不良影响。 “我们证明了没有 LATS 的癌细胞不再响应 Fluvestrant，Fluvestrant 是一种促进其降解的雌激素受体拮抗剂，这些癌细胞耐药”，Bentires-Alj 说。5 k2 T7 T& T2 ]
LATS 的去除也稳定了蛋白质 YAP 和 TAZ，这两种蛋白在许多癌症中被上调并且促进细胞增殖。 “由于我们获得了对健康乳腺组织分子过程的新见解，我们现在可以更好地了解癌细胞的起源是如何扩展的，以及为什么某些肿瘤对治疗产生抵抗力。”巴塞尔科学家 Bentires-Alj 总结说。0 Q' a. d+ T$ [# a3 ^/ v
参考文献：Adrian Britschgi et al, The Hippo kinases LATS1 and 2 control human breast cell fate via crosstalk with ERα, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature20829
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