北京基因组所发现 RNA 甲基化调控基因翻译机制

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北京基因组所发现 RNA 甲基化调控基因翻译机制7 R' ]- p3 I/ {9 @' a- c2 F9 {  r
来源:北京基因组研究所 / 作者: / 2017-02-08
3 b/ h# l5 s1 `8 X/ A中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室及遗传与发育协同创新中心杨运桂研究组在研究 m6A 甲基化修饰结合蛋白调节 mRNA 加工规律过程中，发现了读码器 YTHDF3 调控 mRNA 翻译分子机制。该研究结果以 Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation 为题于近期在《细胞研究》（Cell Research）杂志在线发表。
# Z2 q3 u; n: Z5 m# E研究团队通过串联亲和沉淀的方法筛选 YTHDF3 和 YTHDF1 的互作蛋白，发现与其相互作用的主要是核糖体 40S 小亚基蛋白以及 60S 大亚基蛋白。通过 GST pull-down 实验证明 YTHDF3 与这些核糖体大亚基蛋白和小亚基蛋白存在相互作用。进一步的新蛋白合成实验证明了 YTHDF3 可以促进 mRNA 的翻译，因敲低 YTHDF3 引起的翻译水平的降低只能够被野生型的 YTHDF3 所回补。结合转录组和光交联 - RNA 测序及生物信息技术，证明 YTHDF3 和 YTHDF1 可以影响各自的 RNA 结合能力，同时发现 YTHDF3 促进 YTHDF3 与 YTHDF1 共同结合的转录本的翻译效率，揭示了 YTHDF3 和 YTHDF1 在翻译过程中的协同调控作用。
, ?2 |  y8 ^! ?0 G+ H9 Z( vCell Research 同期刊发了芝加哥大学教授何川的 YTHDF3 调控 mRNA 翻译和稳定性研究成果。这些研究成果阐明了 m6A 读码器 YTHDF3 调控 mRNA 翻译的分子机制，为进一步研究 m6A 的生物功能和 RNA 表观遗传提供依据，为研究与正常生理（如干细胞干性维持和分化）或异常病理生命活动（如恶性肿瘤等）关联分子机理提供新的表观调控研究方向。
, J" f$ h6 {2 U9 \  F! T/ n该项研究得到科技部、国家自然科学基金和中科院先导等项目的支持。- E$ D3 }* G+ X; d
文章：Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation
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