为什么一些癌症对免疫疗法无效

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为什么一些癌症对免疫疗法无效
$ l: Y' W' m( l$ H9 T来源:来宝网 / 作者: / 2017-02-08' l5 p: V) c! I' {+ h
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加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科学家研究发现那些 JAK1 或者 JAK2 基因变异的癌症患者对于免疫治疗药物 pembrol izumab 收效较小，众所周知，JAK1 或者 JAK2 这两种基因可以抑制 T 淋巴细胞对肿瘤组织的识别从而导致 T 淋巴细胞的增殖下降，这一前期的研究使得他们第一次认识到为什么一些晚期的黑色素瘤和结肠癌对这种药物没有好的疗效。3 j& W  `  T& Y0 |# M8 r
该项研究是由 UCLA 的负责人 Antoni Ribas 博士主导的，同时他们也发现 JAK1 或者 JAK2 基因的变异可以导致 PD-L1 表达的反应性下降，PD-L1 蛋白是在肿瘤细胞表面一种重要的免疫标志，免疫药物只有在该蛋白充足时才能够发挥作用将肿瘤细胞杀死，在此之前，刊登在《新英格兰医学》杂志上 UCLA 科学家对使用过该药物和未使用该药物复发的患者进行了对比分析，Ribas 和他的同事们发现肿瘤细胞中缺少了一种叫做 B2M 的基因，这种基因可以通过改变对肿瘤细胞的识别改变机体的免疫状态，B2M 的缺失通过抑制免疫系统导致 JAK1 或者 JAK2 基因的功能紊乱。9 F; _# V, i" U5 _9 \4 W* n
Pembrolizumab 这种药物在 2014 年经过美国 FDA 批准上市，此后这种药物延长了成千上万人的生命，去年这种药物被批准应用于非小细胞肺癌的治疗，这种药物下调免疫细胞受体 PD- 1 和肿瘤细胞表面的偶联标志物 PD-L1 之间的联系。
; d6 r# p- h4 v# l$ O该研究是通过对接受 pembrolizumab 治疗的黑色素瘤和结肠癌患者组织活检分析得到，实验周期长达两年。# [  B1 f* i  y
UCLA 的研究人员目前正在对 JAK1 和 JAK2 基因变异的动物模型进行研究来辅助研究改善那些对抗 -PD- 1 无反应的现象。
- O/ L0 g3 |$ X2 U8 k该研究发表在《癌症发现》杂志上。1 P1 y  E* a) q* U) @
参考资料：; A+ |; }4 P" F  l- u
1.Jesse M. Zaretsky et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma, New England Journal of Medicine (2016). DOI: 10.1056/NEJMoa16049585 h1 `5 P4 i: F: ]
2.Aurelien Marabelle et al.JAK Mutations as Escape Mechanisms to Anti–PD-1 Therapy, Cancer Discovery (2017). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-1439( i7 ?  ?- e5 a/ A; ~& M  n
3.Scientists discover why some cancers may not respond to immunotherapy1 z6 C% ?% x* v/ X- D% A

cyl黄金杖

科学家发现一种抑制抗肿瘤免疫细胞的新细胞，玛嘉烈公主癌症中心的科学家日前发现了肿瘤中一种特殊的细胞群体可以抑制人体的抗癌免疫反应。这项研究成果近日发表在《Nature Medicine》上，研究资深作者Pamela Ohashi认为这让我们更深入地明白了病人为何对免疫治疗有效或者无效，她是玛嘉烈公主癌症中心肿瘤免疫治疗项目主任、加拿大自身免疫和肿瘤免疫协会主席之一，同时还是多伦多大学医学生物物理及免疫学系教授。

hismle

好文，谢谢分享