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记忆 T 细胞产生之谜初步揭晓. N( q% f% a, S" u% f: a
来源:中国科学报 / 作者:盛夏 / 2017-03-16
& i+ |7 r( G9 o& [% w当一种特定的病原菌首次攻击身体时,免疫系统中的 T 细胞协助抵抗它的感染。在清除这种感染后,一些抵抗这种病原菌的 T 细胞会转化为 “记忆”T 细胞并记住这种病原菌,且准备好保护身体免受未来的再次感染。
" L. H6 e! ?2 L1 q3 a; X. T之前的研究已发现记忆 T 细胞是身体保持长期免疫力的关键,但这些细胞的数量和质量会随着时间的推移而下降,从而使得一些人更有可能再次受到感染。如今,在一项新的研究中,来自美国密苏里大学医学院的研究人员鉴定出在记忆 T 细胞中运行的一种分子机制,经操纵后,这种机制可能在体内产生和维持更多的记忆 T 细胞。这一发现有望能够改进疫苗接种和癌症免疫疗法。相关研究结果近期发表在《美国科学院院报》上。) J4 h+ p' R7 B6 Y
论文通信作者、密苏里大学医学院分子微生物学、免疫学与外科学副教授 Emma Teixeiro 博士说:“疫苗和当前的一些基于 T 细胞的肿瘤疗法依赖于产生记忆 T 细胞,从而给病人提供完整和持久的结果。我们发现利用分子或遗传策略可能能够增强在记忆 T 细胞中运行的一种重要的分子机制——NFkB-Pim1-Eomes 轴,从而有助于让当前的疫苗或肿瘤疗法更加有效。针对特定的病原菌或癌症复发,这可能有助降低疫苗再接种的次数。”
3 T7 {* o4 @8 h% J" d- ^在之前的一项发表在《科学》期刊上的研究中,Teixeiro 和她的同事们研究了两组小鼠:一组小鼠具有正常的 T 细胞,而在另一组小鼠中,它们的 T 细胞上的病原菌识别受体发生突变,从而破坏 NKfB 信号。她让这两组小鼠感染上单核细胞增多性李斯特菌,即一种经常与人类所患的食物传染疾病相关联的细菌。尽管这两组小鼠都同样很好地抵抗这种病原菌感染,但是第二组小鼠因 NFkB 信号受到破坏而不能够产生记忆 T 细胞来抵抗未来的感染。
# L8 V: w) i4 [4 k0 X0 ~0 u“我们当前的研究强调了 NFkB 和 Pim-1 信号在维持 T 细胞记忆质量中发挥着意想不到的作用。这些结果首次展示了在感染期间,NFkB 信号如何调节记忆 T 细胞产生。鉴定出两种这样的分子靶标可能有助设计更好的疫苗策略和肿瘤免疫疗法。”Teixeiro 说。
& p. ?/ u# }9 j" N N根据 Teixeiro 的说法,即便这种病原菌被大量地杀死,当 T 细胞正在转化为记忆 T 细胞时,它们仍然需要持续的 NFkB 信号。在这个时间点上,即便在产生记忆 T 细胞之后,不能够维持 NFkB 信号会导致在这种感染后产生的记忆 T 细胞群体丢失。
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