研究发现胰腺癌新克星

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来源:广州日报 / 作者: / 2017-04-10# G$ _* I0 W# i1 d& H; t
人为什么得胰腺癌？可能是因为身体缺了一个抑癌基因。昨日从广医三院获悉，广州医科大学 DAMP 研究中心负责人唐道林教授领衔的课题组发现了一种内源性的胰腺肿瘤的新型抑癌基因——高迁移率族蛋白 1（HMGB1），这一研究为寻找胰腺癌治疗药物和检测手段提供了新的思路与实验线索。该研究成果已在 4 月 4 日出版的 Cell Research 杂志上发表。1 [! q0 N2 x0 K6 P
据介绍，近年来，胰腺癌的发病率和死亡率都明显上升，而且，它是预后最差的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”。因此，找到胰腺癌的发病机制，寻找新的治疗干预靶点，对于防治胰腺癌具有十分重要的意义。8 }5 y6 _3 K( X  p
那高迁移率族蛋白 1（HMGB1）究竟是一种什么样基因呢？它是一种非组蛋白染色体结合蛋白，它的功能涉及基因转录、基因损伤修复、细胞死亡、代谢重组、蛋白降解等多种生物学过程。除此之外，细胞应激会使得核 HMGB1 移位和释放到细胞外，从而成为一种重要的炎症免疫介质。
0 v2 `! q+ L) h& x* BHMGB1 这种基因跟胰腺癌有什么关系呢？如果敲除这种基因，会对身体有何影响？唐道林博士课题组发现，HMGB1 基因的缺失，会显着加速由 K -RAS 癌基因介导的胰腺肿瘤的发生。而且，他们还从分子机制上证明了 K -RAS 癌基因可以促进 HMGB1 从细胞核释放到细胞外。如果丢失内源性 HMGB1，会导致染色质的不稳定性、核小体释放以及炎性微环境形成。
0 Q  n+ D+ t; F  D  L2 i9 i他们还发现，如果通过药物甘草酸抑制核 HMGB1 的移位和释放，能够防止小鼠胰腺肿瘤发生。也就是说，这种叫 HMGB1 的基因，可以抑制胰腺肿瘤的发生，无异于胰腺癌的克星。6 _% ]* a. U9 K- i, g