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近期王晓东研究小组在6月12日出版的《Cell》杂志上发布题为“的文章。& Y2 B' A0 }! l8 `
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* Q% N$ [/ _" \8 j" _ x* Z3 k文章由北京生命科学研究院,中国医学科学研究院,以及美国德州大学西南医学研究中心的研究人员完成,参与人员还包括赵立平教授,何苏丹博士等人。
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1975年,Carswell等发现经卡介苗注射或细菌内毒素感染的小鼠血清中含有一种可引起荷瘤动物的肿瘤组织出血坏死的物质,该物质对体外培养的多种肿瘤细胞株具有细胞毒作用,但对正常细胞无杀伤作用,并将这种物质命名为肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)。20世纪90年代末在欧美重新确认了TNF-α抗肿瘤的重要地位,掀起了TNF-α在肿瘤研究和肿瘤治疗中的新篇章。- J8 d3 `7 I: S! o- h9 }
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时间进入21世纪,有关TNF的研究逐渐得到了深入,科学家们发现,哺乳动物细胞对于TNF-α的炎症反应会由于一种蛋白合成抑制剂:cycloheximide(或Smac mimetic)而转向细胞凋亡,而后者是一种Smac/Diablo蛋白的小分子类似物,但是这种类似物与TNF-α作用的途径至今还并不是十分清楚。
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+ v4 s/ u E8 V7 \, j9 Y去年王晓东研究小组发现了这方面的一个机制:他们发现TNF-α能通过两个不同caspase-8活性途径诱导细胞凋亡。这一研究成果同样也是发表在Cell杂志上。0 z: d/ G- B4 E; J; `% l6 Z
5 k9 Y; _/ ^8 p+ c1 V- X而最新的这篇文章则是通过全基因组siRNA筛选发现了RIP激酶家族的成员:RIP3在细胞坏死方面的作用。之前的研究发现,促凋亡因子Smac能启动一种caspase-8活性复合物的形成,从而与TNF-α协同诱导细胞凋亡。许多细胞类型中的caspase抑制剂都能阻断这种细胞凋亡,但在一些细胞系中,caspase抑制剂则会导致对细胞坏死的凋亡应答。' i3 [2 M. U* e+ `" k
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在这篇文章中,研究人员利用全基因组siRNA筛选发现了这一机制的秘密:RIP3——RIP3在不同细胞系中的表达与其对坏死诱导的应答反应是一致的。通过系列实验数据的证明,研究人员认为RIP3是应答死亡诱导细胞因子TNF-α家族的细胞坏死的决定性因素。 |
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