Nature Communications：长链非编码RNA Malat1保护骨质疏松和骨转移

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Nature Communications：长链非编码RNA Malat1保护骨质疏松和骨转移; R! D( e1 F7 ]* [% U; ^. x2 {* [
来源：生物谷原创 2024-03-30 15:585 c7 C+ m9 M" y  ]7 J
本研究发现Malat1是一种抑制骨质疏松和骨转移的lncRNA，在rankl触发的破骨细胞发生过程中下调。% J+ j# e; N. o3 G7 M: \0 g
骨质疏松症的特征是骨密度(BMD)降低、骨脆性增加和骨折易感性，反映了破骨细胞骨吸收超过成骨细胞骨形成的不平衡，是加速骨转移的潜在因素。原发性骨质疏松症发生在衰老过程中，尤其是绝经后妇女。继发性骨质疏松症与原发性骨质疏松症的结果相同，但由某些医疗条件或药物引起。在这种情况下，过度的破骨细胞生成起着关键作用，并为治疗干预提供了机会。
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图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46602-3
0 D, T4 B1 l/ L. j6 m# ~近日，来自美国德克萨斯大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Long noncoding RNA Malat1 protects against osteoporosis and bone metastasis”的文章，该研究表明Malat1是一种防止骨质疏松和骨转移的lncRNA。- ]' u6 [: v- d: J$ I
MALAT1是少数高度保守的核长链非编码rna (lncRNAs)之一，在正常组织中大量表达。此前，靶向失活和基因拯救实验发现MALAT1是乳腺癌肺转移的抑制因子。另一方面，malat1基因敲除小鼠可以存活并正常发育。在探索MALAT1在生理和病理过程中的基本作用的过程中，研究者发现该lncRNA在人类和小鼠的破骨细胞发生过程中下调。
5 U9 s3 Z, |/ U& r  f' Q值得注意的是，小鼠的Malat1缺乏促进了骨质疏松和黑色素瘤和乳腺肿瘤细胞的骨转移，这可以通过Malat1的基因加入来挽救。在机制上，Malat1与巨噬细胞破骨细胞特异性Tead家族成员Tead3蛋白结合，阻断Tead3结合并激活破骨细胞发生的主要调节因子Nfatc1，从而抑制Nfatc1介导的基因转录和破骨细胞分化。值得注意的是，临床骨样本的单细胞转录组分析显示，破骨前细胞和破骨细胞中MALAT1表达的降低与骨质疏松症和转移性骨病变有关。
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Malat1-Tead3Nfatc1轴调控破骨细胞发生的模型! i$ |* N( Q, Y1 |( b
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46602-3
7 X4 d1 w3 o1 H3 h, I' z总之，本研究发现Malat1是一种抑制骨质疏松和骨转移的lncRNA，在rankl触发的破骨细胞发生过程中下调。RANKL刺激多种信号通路，其中大部分通路可被其他因子激活，但RANKL在破骨细胞发生中是不可缺少和不可替代的。研究者确定了Tead3是巨噬细胞破骨细胞特异性的Tead家族成员和Nfatc1的结合伙伴。（生物谷 Bioon.com）
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Yang Zhao et al. Long noncoding RNA Malat1 protects against osteoporosis and bone metastasis. Nat Commun. 2024 Mar 16;15(1):2384. doi: 10.1038/s41467-024-46602-3.) a; _3 n+ l7 A" N

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