Int J Mol Sci研究指出，血浆细胞外囊泡中的5种miRNAs或能精准“揪出”肝癌！

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还在为肝癌早期诊断发愁？Int J Mol Sci研究指出，血浆细胞外囊泡中的5种miRNAs或能精准“揪出”肝癌！
0 o9 R6 |/ Y# X8 o来源：生物谷原创 2025-04-14 13:390 p( M+ C' r  _3 Y% j! g# |
研究发现血浆细胞外囊泡中的miR-183-5p、miR-19a-3p、miR-148b-3p、miR-34a-5p和miR-215-5p在肝癌患者中显著上调，单个及联合检测诊断效能高，可作为肝癌诊断的- B1 z/ Y* R) {+ _9 p" U

! i1 n* n  {9 |) l* F' X: p在谈癌色变的今天，肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），无疑是悬在人们头顶的“达摩克利斯之剑”。肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，全球发病率居高不下，严重威胁着人类的健康。由于早期筛查和监测手段的不足，很多患者确诊时已处于疾病晚期，错过了最佳治疗时机，这使得肝癌的死亡率一直处于高位。寻找一种高效、准确的早期诊断方法，成为了医学领域亟待攻克的难题。
" u$ l( ]4 `* ^  S2 u近期，Int J Mol Sci发表了一项研究miRNAs-Set of Plasmatic Extracellular Vesicles as Novel Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma Diagnosis Across Tumor Stage and Etiologies为肝癌的诊断带来了新的曙光。研究团队聚焦于微小核糖核酸（miRNAs），这类短链非编码RNA在基因表达调控中发挥着关键作用，并且具有成为癌症诊断生物标志物的潜力。他们深入探究了细胞外囊泡（EVs）中miRNAs对肝癌的诊断价值。9 }0 R/ ~7 b3 \$ _9 L( z
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研究人员首先对肝癌细胞系进行研究，通过一系列实验成功分离并鉴定了不同肝癌细胞系分泌的EVs。研究发现，这些EVs在形态、大小分布和分子标记等方面呈现出相似的特征。在对EVs中miRNA表达谱进行分析时，他们发现肝癌细胞系及其分泌的EVs与非肿瘤细胞相比，有多个miRNAs的表达出现上调或下调。进一步研究确定了5个在肝癌细胞系来源的EVs中共同表达且显著上调的miRNAs，分别是miR-183-5p、miR-19a-3p、miR-148b-3p、miR-34a-5p和miR-215-5p。
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图 1：肝癌细胞来源的细胞外囊泡（EVs）的物理和分子特征4 ]& H% K6 T8 P0 \, E4 X
为了进一步验证这些miRNAs的作用，研究团队建立了二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝肿瘤大鼠模型。在这个模型中，他们观察到血浆中循环EVs的大小分布存在差异，并且上述5个miRNAs在血浆循环EVs中的表达水平显著高于健康对照组，而在肝脏组织中的表达水平并无明显差异。这一结果表明，血浆循环EVs中的这些miRNAs可能与肝癌的发生发展密切相关。
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图 2：DEN诱导的肝肿瘤大鼠模型血浆EVs中miRNA表达的测量
3 q9 e& n" x7 K7 y1 C& l随后，研究人员在90例不同临床病理特征的肝癌患者和41例健康志愿者中展开研究。结果显示，肝癌患者血浆EVs中这5个miRNAs的表达水平均显著高于健康对照组。而且，无论患者的病因是乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、酒精，还是病因不明，也无论患者是否伴有肝硬化，这5个miRNAs都呈现出明显的上调趋势。此外，通过对患者进行TNM分期和Edmondson-Steiner分级，发现这5个miRNAs在各个分期和分级中均显著上调，并且随着肿瘤分期或分级的进展，部分miRNAs的表达水平呈上升趋势。3 i% u' a# D5 A2 [+ K  A0 ~
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图 3：肝癌患者血浆循环EVs中miRNA表达的评估/ F3 O/ O. f0 m! f; R
为了评估这5个miRNAs作为肝癌诊断生物标志物的效能，研究人员进行了受试者工作特征曲线（ROC）分析。结果令人振奋，每个miRNA都展现出了较高的诊断准确性，其曲线下面积（AUC）、敏感性、特异性和准确性等指标均表现出色。当将这5个miRNAs组合成诊断面板时，诊断准确性得到了进一步提升，能够更精准地区分肝癌患者和健康个体。
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图 4：根据Edmondson-Steiner分级和TNM分期对肝癌患者循环EVs中miRNA表达的评估
0 F, g. `1 C0 J+ a2 j& ^4 n, |综上所述，这项研究发现血浆细胞外囊泡中的5个miRNAs（miR-19a-3p、miR-34a-5p、miR-148b-3p、miR183-5p和miR-215-5p）在肝癌的诊断中具有巨大潜力。它们不仅能够区分肝癌患者与健康个体，还不受肿瘤分期、病因和是否伴有肝硬化等因素的影响。这一研究成果为肝癌的早期诊断提供了新的方向和有力工具，有望在未来的临床实践中发挥重要作用，帮助更多患者实现肝癌的早发现、早治疗，提高患者的生存率和生活质量。相信随着研究的不断深入，这些miRNAs在肝癌诊断和治疗领域将展现出更大的价值。（生物谷Bioon.com）
3 N& u7 g+ G7 ]$ w参考文献：. y0 n& x& g3 X2 d
Molina-Pelayo FA, Zarate-Lopez D, García-Carrillo R, et al. miRNAs-Set of Plasmatic Extracellular Vesicles as Novel Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma Diagnosis Across Tumor Stage and Etiologies. Int J Mol Sci. 2025;26(6):2563. Published 2025 Mar 12. doi:10.3390/ijms26062563
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