Nature子刊：华西医院陈海洋团队揭示肥胖损害肠道再生修复的新机制

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Nature子刊：华西医院陈海洋团队揭示肥胖损害肠道再生修复的新机制
- U. k" y% u# _& m; Q1.        AFABP 蛋白0 Y' k! ]5 ^9 |2 T$ S2 i
2.        肠道修复
9 H. k2 F5 K$ d; }3.        肠道干细胞（ISC）
3 _- t6 a6 |' O+ O& ?8 t: |( X来源：生物世界 2026-01-15 17:11
# v& @9 U3 d5 S7 {. ?该研究表明，肥胖会导致 AFABP 蛋白水平升高，而 AFABP 通过与血浆转铁蛋白结合，导致肠道干细胞（ISC）中铁过载，损害肠道干细胞的分化和肠道损伤后的修复。
# t, P) M1 O, U众所周知，肥胖会损害多个器官的功能，但其对肠道再生的影响，目前仍不明确。
3 x$ I& }- y4 [$ {, |! E2026 年 1 月 8 日，四川大学华西医院陈海洋教授团队在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Obesity impairs gut repair via AFABP-mediated iron overload in intestinal stem cells 的研究论文。
# }$ C7 q0 X0 a) d' w/ {, S该研究表明，肥胖会导致 AFABP 蛋白水平升高，而 AFABP 通过与血浆转铁蛋白结合，导致肠道干细胞（ISC）中铁过载，损害肠道干细胞的分化和肠道损伤后的修复。( C6 S: W! U& ?  |2 l5 M
这些研究结果揭示了肥胖与肠道修复之间的机制联系，并确定了脂肪组织-肠道信号轴是肥胖相关肠道疾病的治疗新靶点。$ x& E) {  @# P9 E/ \8 a

2 r6 |3 J" a5 O- H$ h' v在这项新研究中，研究团队发现，一种参与脂肪酸运输的脂肪因子——脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（AFABP），它通过破坏肠道干细胞（ISC）中的铁稳态来阻碍肠道修复。( h3 Q1 m: {0 H1 i$ H' W& R7 T
从机制上来说，肥胖症中 AFABP 分泌量升高，会与血浆转铁蛋白结合，从而导致肠道干细胞（ISC）中铁的积累。这种积累会扰乱过氧化物酶体介导的肠道干细胞分化，而这种分化对于肠道损伤后的修复至关重要。
( ]" Y6 x/ Y0 v, L; v; s& {" V9 d& v值得注意的是，研究团队证实，在瘦小鼠的脂肪细胞中过表达 AFABP 会阻碍肠道干细胞（ISC）的分化以及肠道修复。相反，减少 AFABP 含量或给予 AFABP 抑制剂、铁螯合剂或过氧化物酶体激活剂，则能够有效减轻肥胖小鼠的结肠炎。
2 t; [. J% r/ N总的来说，这些研究结果揭示了肥胖与肠道修复之间的机制联系，并确定了脂肪组织-肠道信号轴是肥胖相关肠道疾病的治疗新靶点。$ r6 J. a3 L& T; z# ~
论文链接：# f3 i4 c; k, H; A0 K' ^
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01425-4
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