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Nature:年龄越大,记忆越差?新研究揭示关键机制——肠道“感受失灵”是大脑老化的推手. W! Q; s y5 U' s2 a
1. 中链脂肪酸
( ]# V( s2 }8 s& l2. 神经元记忆图谱' S! ^ \- A: E
3. 肠道微生物信号. \. J6 T: t& f' k- g( J
来源:iNature 2026-03-16 14:39
( f% b2 K }+ M7 S( w( d该研究确定了一种机制,即在衰老过程中抑制肠道-大脑信号传导会导致海马体神经元激活受损以及记忆编码丧失。
' v4 _. M9 O$ Q2 Q; ^' H随着年龄的增长,记忆力的衰退会严重影响很大一部分老年人的生活质量。海马体中的神经元记忆图谱在记忆的形成、存储和回忆过程中起着至关重要的作用。海马体存储新信息于神经元记忆图谱的能力会随着年龄的增长而下降,但记忆丧失的机制尚不完全清楚。胃肠道微生物群最近被证明是认知调节的重要因素,并被认为是一种可调节的外周信号,可能与年龄相关的记忆力衰退有关。然而,肠道微生物信号如何通过神经回路传递到大脑以调节记忆仍不清楚。( m9 \; B0 O) U+ U3 d, O0 L3 V1 C
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2026年3月11日,斯坦福大学Christoph A. Thaiss在Nature 在线发表题为Intestinal interoceptive dysfunction drives age-associated cognitive decline的研究论文,该研究通过绘制小鼠整个生命周期内微生物组衰老及其功能后果的高分辨率图谱,确定了一种机制,即在衰老过程中抑制肠道-大脑信号传导会导致海马体神经元激活受损以及记忆编码丧失。4 d/ N) B S% h/ [ G) ? D- ~
1 x: P2 c A% J* u- {6 @/ f1 I% d文章模式图(图源自Nature )
1 e4 e6 B: Z$ v1 x6 c1 j具体而言,产生中链脂肪酸(如Parabacteroides goldsteinii )的肠道细菌的积累可以通过 GPR84 信号传导驱动外周髓系细胞炎症。结果是,迷走神经传入神经的功能受损,大脑接收到的内感受信号减弱,海马体功能下降。( H( ]% k4 ]/ i, X+ N( f ^
该研究利用这一途径来定义能够增强老年小鼠记忆的干预措施,例如针对Parabacteroides goldsteinii 的噬菌体治疗、GPR84 抑制以及恢复迷走神经活动。这些研究结果表明,内感受功能障碍在大脑老化过程中起着关键作用,并且暗示通过刺激肠道与大脑之间的交流来实现内感受模拟的方法,或许能够对抗与年龄相关的认知衰退。
3 X6 A& U3 ^7 a h9 M; n6 f0 n参考消息:https://www.nature.com/articles/s41586-026-10191-6
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