中山大学司瑜等揭示儿童特纳综合征中雌激素缺乏与听力损失风险

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JCI：早干预，早治疗，中山大学司瑜等揭示儿童特纳综合征中雌激素缺乏与听力损失风险. Z" \9 r' u8 `; {
1.        特纳综合征(TS)
4 l1 z/ c# x; s; W0 @2.        外源性ERT
7 H0 i6 X0 r: l6 K/ L& c/ S1 ~! ]3.        雌激素缺乏) z$ W0 [3 ^6 E% d4 I2 g8 J) V
来源：iNature 2026-03-18 11:59) n' y; W1 j' ^8 ]: ?8 R
TS患儿持续的雌激素缺乏独立地增加了长期听力损失的风险。至关重要的是，青春期早期开始外源性ERT显著降低了这种风险，强调了及时补充雌激素对TS患者听觉健康的重要性。
9 h* j7 Q+ a- n" L8 a5 g3 B7 e) k雌激素缺乏和进行性听力损失(HL)是特纳综合征(TS)患者的主要问题。然而，儿童期雌激素缺乏是否增加HL风险以及雌激素替代疗法(ERT)是否防止听力恶化仍不清楚。
+ {0 W1 v8 M' A- g9 U- _% b! }2026年3月3日，中山大学司瑜、张志钢共同通讯在Journal of Clinical investigation 在线发表题为Estrogen deficiency and risk of hearing loss in pediatric Turner syndrome的研究论文。该研究证实，TS患儿持续的雌激素缺乏独立地增加了长期听力损失的风险。至关重要的是，青春期早期开始外源性ERT显著降低了这种风险，强调了及时补充雌激素对TS患者听觉健康的重要性。; h1 c% Z0 G# i$ n: M7 {. s6 i
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特纳综合征(TS)是由部分或完全X染色体单体性引起的，影响约1/2500至1/4000活产女性。它具有一系列临床表现，包括身材矮小、卵巢发育不良和神经认知问题。早期的研究表明，听力损失(HL)是TS患者进入青春期和成年期的主要问题。+ p  w4 ^( w% h  |0 Y2 p$ f1 U
丹麦全国性队列研究显示，与正常女性相比，患有特纳综合征的女性耳科疾病的发病率比率(IRRs)显著升高。对200名平均年龄为27.9岁的TS患者进行听觉评估发现，8000 Hz高频听力损失的年下降率约为1db/年。这种下降明显快于在健康人群中观察到的与年龄相关的听力损失(0.6-0.8分贝/年)。
1 ~% s6 J6 o( n$ R7 F卵巢衰竭是TS患者最突出的临床特征之一。间接证据表明，TS患者的雌激素缺乏始于婴儿期，这得到了促性腺激素水平升高和骨成熟延迟的支持。但是，这种不足并不是绝对的。值得注意的是，一些患者在一生中仍然保留一些卵巢功能。0 }1 S/ T0 o+ S7 x4 ]" a6 n. I
这种模式在镶嵌核型或结构性X染色体异常的患者中尤为明显。其中一些人在儿童期表现出接近特定年龄参考范围的保留雌二醇水平。重要的一点是，一些未经治疗的成年女性也可以将其正常雌二醇水平维持在适合其年龄的范围内。这些发现共同表明，并不是所有的TS患者都有完全的和终身的雌激素缺乏。
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! }  U" H; Q; b1 W' k' [8 Q+ G机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation ）' g5 X! @8 {% W
该研究通过对现实世界队列的长期随访，前瞻性研究雌激素缺乏与TS患儿HL发生率之间的关系，并评估青春期早期开始ERT是否有助于保护这些个体的听觉功能。结果表明，在87例青春期前儿童TS患者中，48例(55.2%)雌激素缺乏，38例HL事件发生在35个月的中位随访中。雌激素缺乏组HL发生率较高。
0 A6 S! `! p& Q/ s1 D值得注意的是，雌激素缺乏也可以独立预测异常的DPOAE，其影响更大研究发现，在12岁开始ERT显著地保留了听觉功能，ERT组显示出明显较低的PTA和较慢的听力退化。总之，儿童期雌激素缺乏是一个可改变的危险因素。在青春期早期开始ERT可能有助于听力保护。, t' T( }6 R- Q  c  ^( O! z, z
参考消息：https://www.jci.org/articles/view/197932/ga
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