五十年认知被颠覆！致癌“元凶”SRC竟“自曝”于细胞表面，成免疫治疗新靶点

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Science：五十年认知被颠覆！致癌“元凶”SRC竟“自曝”于细胞表面，成免疫治疗新靶点# z7 d% H# H! ?+ j: O) X+ N6 G1 s4 W
来源：生物谷原创 2026-03-27 13:43
9 w6 G+ e0 Y4 m4 q$ I7 o0 q. Y* X研究人员发现，SRC 存在于从加州大学旧金山分校患者身上取出的膀胱肿瘤细胞表面，但不存在于健康的膀胱组织或免疫细胞上。这表明它具有足够的特异性，可以将杀癌抗体引导到正确的目标。
; x+ ]9 _) `4 G6 c$ p4 [3 F" |五十年来，科学家们一直知道一种臭名昭著的致癌酶，名为 SRC。但他们一直认为它只出现在细胞内部，在那里发送促进肿瘤生长的信号，并躲避免疫系统的监视。但现在，加州大学旧金山分校的研究人员发现，SRC 酶也像一面旗帜一样出现在膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌以及可能许多其他肿瘤细胞的表面。7 r) B; J9 d# W. l+ Q
当癌细胞疯狂分裂时，会产生大量垃圾。在健康细胞中，这些垃圾会被分解。但在肿瘤中，回收系统不堪重负，细胞会将部分垃圾排出。这使得 SRC 被推到细胞表面，在那里，它对于抗体等潜在疗法来说是可见的。
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研究人员用携带放射性载荷或召唤免疫细胞的抗体靶向 SRC。这杀死了癌细胞，使小鼠体内的肿瘤缩小。这个新靶点可能适用于多达一半的肿瘤。: V, T1 k8 v- f$ q% V
"没人想到在外面寻找它。"加州大学旧金山分校药物化学教授、该论文的资深作者 Jim Wells 博士说，该论文发表在《科学》杂志上。"我们的发现使我们能够在这个新的肿瘤靶点上测试经过验证的免疫疗法。"% ~8 Y% t* X  ?, f: g
SRC 意外地踏上通往细胞表面的旅程, K  i2 z* n4 H
在 1970 年代，加州大学旧金山分校的 J. Michael Bishop 医学博士和 Harold Varmus 医学博士将 SRC——包含构建 SRC 酶指令的基因——确定为第一个癌基因。它开创了现代癌症遗传学领域，并为研究人员赢得了 1989 年的诺贝尔奖。
# ^. s9 o5 u% ^6 D从那时起，科学家们一直试图用进入细胞内部的药物来阻断 SRC 酶。但这些疗法效果不佳，因为它们会同时使癌细胞和健康细胞中的 SRC 失活，而健康细胞需要这种酶来发挥功能。
4 Q, F6 G  M4 C6 l# E3 o为了理解 SRC 如何到达细胞表面，科学家们在培养皿中培养的癌细胞中追踪了这种蛋白质。他们发现 SRC 被卷入了细胞过度活跃的处理系统。: s$ v& ?  a* j* m1 c( P
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细胞通常将废物困在小囊中，然后分解并再利用。但在快速生长的癌细胞中，这个系统可能不堪重负。含有废物的囊泡没有被消化，而是与细胞膜融合，并将其内容物倾倒到细胞外。' B/ Q3 d5 K1 s* x/ H
"我们看到 SRC 被冲到了外膜上，像一面红旗一样暴露在那里。"该论文的第一作者 Corleone Delaveris 博士说，他在 Wells 实验室做博士后研究时完成了这项工作，现在在 Inversion Therapeutics 公司。, a9 d( Z. H7 D' N0 }0 V/ s
研究人员发现，SRC 存在于从加州大学旧金山分校患者身上取出的膀胱肿瘤细胞表面，但不存在于健康的膀胱组织或免疫细胞上。这表明它具有足够的特异性，可以将杀癌抗体引导到正确的目标。
- d# r# v/ k+ P( V与加州大学旧金山分校放射学教授 Michael Evans 博士合作，该团队随后将实验性的放射性抗体瞄准植入人类肿瘤细胞的小鼠体内的 SRC；他们发现这些抗体在细胞中积聚。他们还设计了抗体，以帮助免疫细胞识别并杀死小鼠体内的人类癌细胞。
& I  `# B" S( b+ y/ v7 j加州大学旧金山分校已将这些抗体及相关分子授权给 Inversion Therapeutics 公司，以探索其治疗潜力。- }" l! Z/ K4 @9 ~4 b% l# H
"我们从发现一路走到开发出两种靶向 SRC 的临床前疗法——而且它们都有效。"Wells 说。"这真是太令人兴奋了。"（生物谷Bioon.com）
/ P6 ?4 |/ Q# m, U# [) z参考文献：
( {4 q5 O1 U8 E" S" P9 k- iCorleone S. Delaveris et al, Autophagolysosomal exocytosis inverts Src kinase and other N-myristoylated proteins onto the cell surface in cancer, Science (2026). DOI: 10.1126/science.aec1778.
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