天然化合物Nigericin直接抑制内质素生成，改善肥胖相关胰岛素抵抗

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Exp Mol Med：天然化合物Nigericin直接抑制内质素生成，改善肥胖相关胰岛素抵抗" i/ I% A5 Z7 Y- P, ?% G
来源：生物谷原创 2026-04-14 13:01
: ~3 P6 I/ ?" t; c8 e" n7 P这一发现揭示了一种控制内质素水平的新分子机制，并突显了开发针对肥胖、糖尿病以及以纤维炎症为特征的其他疾病（包括某些癌症）的靶向疗法的潜力。) B! B% z0 L6 v1 T" {. O
众所周知，肥胖是加剧2型糖尿病等代谢疾病的主要风险因素。这一过程中涉及的一个关键分子是内质素（endotrophin），一种将多余脂肪积累与代谢衰退联系起来信号蛋白。韩国蔚山科学技术院（UNIST）的最新研究鉴定出一种能够直接抑制内质素生成的天然化合物，为创新治疗干预铺平了道路。
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由生物科学系Jiyoung Park教授领导的研究团队证明，nigericin（一种源自微生物的天然物质）能够有效抑制肥胖脂肪组织中的内质素合成。他们的研究结果发表在《Experimental & Molecular Medicine》上，揭示了nigericin可减少脂肪组织内的纤维化和炎症，同时显著改善胰岛素敏感性。
3 v- l; X; q) m- `2 @肥胖脂肪组织常出现缺氧，这会引发慢性炎症和病理性细胞外基质重塑。这一过程导致内质素（胶原蛋白VIα3的一个片段）产生增加，已知内质素会损害脂肪功能并恶化代谢健康。研究团队发现，nigericin与COL6A3的一个区域特异性结合，阻止基质金属蛋白酶（负责切割胶原蛋白的酶）接触其底物。通过占据这一位点，nigericin在分子水平上阻断了内质素的形成。
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; U7 t" G: a! {3 n“这一策略尤其值得注意，因为它直接靶向内质素产生的初始步骤，而不同于传统疗法间接抑制炎症或改变基因表达，”研究团队解释说。“它为破坏代谢疾病背后的病理性信号通路提供了新范式。”
1 f; V5 S1 ?- V0 V' Q在临床前模型中，给高脂饮食喂养的小鼠施用nigericin，导致脂肪组织纤维化和炎症显著减少。这些效应在不影响肝肾功能的情况下发生。值得注意的是，空腹血糖水平降低了约30%，胰岛素敏感性显著改善。: U7 e) e" L7 @* b' O- t  p2 ?; V9 s
研究人员筛选了超过1,000种天然化合物，并鉴定出由放线菌产生的nigericin是一个有前景的候选物，因为它能稳定抑制内质素合成，而不直接影响蛋白水解酶。$ ~! p$ W9 D% J, x, v  a! }& E
Park教授总结说：“这一发现揭示了一种控制内质素水平的新分子机制，并突显了开发针对肥胖、糖尿病以及以纤维炎症为特征的其他疾病（包括某些癌症）的靶向疗法的潜力。”（生物谷Bioon.com）
7 z& s/ J& W. I; l; M参考文献：
# `! j8 `0 @8 w# @# J" H0 hChu-Sook Kim et al, Targeting COL6A3-C5 with nigericin suppresses endotrophin formation and enhances insulin sensitivity in obesity, Experimental & Molecular Medicine (2026). DOI: 10.1038/s12276-026-01661-y.  U5 A0 m% E) P4 u3 {' ]
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