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新一代 CAR-T 靶向 uPAR 蛋白,有望攻破致命脑瘤胶质母细胞瘤 [复制链接]

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Science子刊:新一代 CAR-T 靶向 uPAR 蛋白,有望攻破致命脑瘤胶质母细胞瘤5 ?" M+ }9 s4 M4 h* E
来源:生物谷原创 2026-06-09 13:08+ m1 }) X% G5 T' t. F
科学家证明,这种新开发的候选药物能够消除致命的胶质母细胞瘤肿瘤。这类肿瘤通常对标准治疗耐药,即使经过手术、放疗和化疗,也常常迅速复发。
) ?" A( k1 @6 t5 s% F: h; Y麦克马斯特大学(McMaster University)正在开发的一种下一代癌症疗法,在治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma)——成人中最具侵袭性、最常见的一类原发性脑癌,展现出早期希望。' A" H" M3 G+ t: J; Q3 d# o9 x' p
在发表于《科学·转化医学》(Science Translational Medicine)的临床前研究中,科学家证明,这种新开发的候选药物能够消除致命的胶质母细胞瘤肿瘤。这类肿瘤通常对标准治疗耐药,即使经过手术、放疗和化疗,也常常迅速复发。# g, T5 [  M! C9 V8 t6 j1 u# }
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研究人员表示,这一发现可能标志着对抗该疾病的重要进展。目前,胶质母细胞瘤患者的中位生存期从诊断起不足 15 个月。
4 v4 A% Z" ^. v( G% i4 e$ y“胶质母细胞瘤亟需新疗法。”麦克马斯特大学外科学系教授、本研究的主要负责人 Sheila Singh 说。“二十多年来,胶质母细胞瘤的标准治疗方案基本没有变化,该疾病也因此始终是致命的。”: j9 ]% u( @2 y- q) Q) E
这种名为 uPAR 嵌合 CAR-T 细胞 的新型候选药物是一种早期阶段的免疫疗法,采用与加拿大国家研究委员会(位于渥太华)的科学家合作产生的抗体开发而成。
& d7 H+ m- o2 Q. l( h' e1 _这种新型细胞疗法重新编程人体自身的免疫系统,使其识别并攻击胶质母细胞瘤细胞表面一种名为 尿激酶受体(urokinase receptor,uPAR) 的特定蛋白质。这种蛋白质也存在于附近的、为肿瘤生长提供燃料的支持细胞上,使得新疗法不仅能清除致命的癌细胞,还能瓦解让胶质母细胞瘤在治疗后持续存在并复发的生物学基础设施。
: D; e2 f8 R$ z: j4 ?' ySingh 表示,这项工作代表了癌症研究领域一个更广泛的转变。她指出,纪念斯隆凯特琳癌症中心和哥伦比亚大学的科学家最近也将 uPAR 作为肺癌和胰腺癌中一个有前景的药物靶点汇聚于此。她认为,对 uPAR 这一更广泛的关注正在推动新的合作努力,旨在开发可能对多种难治性癌症都有效的疗法。
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2 u2 _8 }$ x# a4 x' ?+ W与此同时,Singh(她的工作位于麦克马斯特癌症研究中心)表示,关于将她实验室的最新发现推进到临床试验的讨论已经在进行中。$ `* ^% Y1 l% n( d. P) K8 z8 M
“这是一个非常令人兴奋的临床候选药物。”Singh 说,她同时也是英国伦敦国王学院的神经肿瘤学和神经外科学教授。“我们的目标是继续推动这项研究,以便将这些临床前结果转化到首次人体研究中。”( H6 T- a9 O- k4 D7 _* x
对于麦克马斯特大学的博士后研究员、本研究的第一作者 William Maich 来说,将自己的一些科研成果转化为能够改善治疗质量的具体疗法,这一前景具有极大的驱动力,尤其是在几十年来几乎没有有意义的临床进展的领域。1 @7 u5 o) E4 v: p7 E+ u0 m
“如果我的一些工作能够帮助到胶质母细胞瘤患者,那将是梦想成真。”在 Singh 实验室工作的 Maich 说。“多年来,通过麦克马斯特大学的遗体捐赠项目,我有幸结识了一些患者及其家属。能够最终为他们提供现有标准治疗之外的另一种选择,将是莫大的荣幸。”1 k7 m" T7 P+ p& X0 a
Singh 的研究团队已为该新疗法申请了专利,目前正在探索该药物的潜在商业和临床转化路径。(生物谷Bioon.com)
; i$ |, ?' c, P/ X$ T6 i& Q% v参考文献:
4 J$ V+ a$ |. j* q6 zWilliam T. Maich et al, uPAR is highly expressed in recurrent glioblastoma and represents a candidate CAR T cell target, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aea8381.( ?$ O* r3 f6 |! s

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