中山大学牟永告等合作开发术后腔内水凝胶，让GBM复发率大幅下降

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NBE：中山大学牟永告等合作开发术后腔内水凝胶，让GBM复发率大幅下降
$ E& g. H5 k& y* U1.        RNA干扰
4 h. w# p2 J! c. f2.        胶质母细胞瘤7 S: I  ?) A5 E0 k9 m# Q. F( T
3.        肿瘤-神经元相互作用( N" F0 j8 o, u1 |$ I. D( u$ f
4.        多重响应水凝胶系统
( f6 q0 I; G/ ?6 J9 t来源：iNature 2026-08-28 16:38: Z8 }( W4 G) f4 V) w2 Q
研究设计了一种术后腔内递送的多重响应水凝胶系统，通过局部siRNA递送实现残存肿瘤细胞中TrkB的靶向沉默，有效阻断肿瘤-神经元突触连接，在多种GBM模型中显著抑制术后复发、延长生存期并改善认知功能。
. L% ^1 \& z* H4 A肿瘤-神经元相互作用和恶性突触形成驱动胶质母细胞瘤进展、复发和神经功能障碍，但系统性抑制突触信号传导会导致不可接受的神经毒性。5 O0 m, e9 f. E, B& n% Z
2026年8月25日，中山大学牟永告、刘胜、何振强、Hao Zhao-Zhe、广东省科学院郭会龙、复旦大学王聪共同通讯在Nature Biomedical Engineering（IF=26.3）在线发表题为Targeting tumour–neuron synapses with intracavitary RNA delivery prevents glioblastoma recurrence的研究论文。
. ]% E+ u8 M! P0 {% _该研究基于胶质母细胞瘤中肿瘤-脑界面恶性突触形成及TrkB信号轴的空间特异性，设计了一种术后腔内递送的多重响应水凝胶系统（HPAC-siNTRK2@Gel），通过局部siRNA递送实现残存肿瘤细胞中TrkB的靶向沉默，有效阻断肿瘤-神经元突触连接，在多种GBM模型中显著抑制术后复发、延长生存期并改善认知功能。
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胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤。尽管手术、放疗和化疗取得了进展，其死亡率仍然极高。最大安全切除后行替莫唑胺（TMZ）为基础的放化疗是目前的标准治疗方案；然而，中位总生存期仍不足18个月，几乎所有患者均会出现局部复发。6 j: u; r4 }6 d7 l/ v
这种治疗困境主要源于大脑独特的解剖和生理限制：限制性的血脑屏障、有限的免疫监视以及肿瘤切除与功能区保护之间的固有权衡，共同限制了常规疗法的临床疗效。
2 @* [: x5 S2 e/ F. U' M4 m自临床前模型的新兴证据表明，位于肿瘤-大脑界面而非中央肿瘤肿块内的GBM细胞表现出与神经元最强的电生理偶联。这些外周肿瘤细胞在手术后优先残留，驱动局部复发，并与神经功能障碍密切相关。! o( z% Z6 {; D6 W
事实上，超过85%的GBM复发发生在手术腔附近，突显出当前治疗在根除这一关键界面处残余肿瘤方面的不足。综合来看，这些考虑指向一个迫切未满足的需求：一种靶向的、局部部署的治疗策略，能够选择性地沉默肿瘤-大脑界面处的恶性突触信号，同时最大限度减少全身毒性。
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- j# c7 }! Z& j! i8 W机理模式图（图源自Nature Biomedical Engineering ）: M) l6 m$ t4 B) h0 k2 a
在此，研究人员报道了HPAC–siNTRK2@Gel的开发，这是一种三重响应的腔内水凝胶，设计用于在GBM中局部沉默NTRK2/Ntrk2并随之下调TrkB。该系统整合了cRGD介导的肿瘤靶向、谷胱甘肽响应性小干扰RNA（siRNA）释放和pH敏感性水凝胶降解，以实现手术后残余GBM细胞中TrkB的选择性抑制。
0 D1 Q$ F0 b& I9 P* p使用同系和患者来源的原位模型、电生理学、贴片测序和行为学分析，证明局部TrkB沉默可破坏恶性肿瘤-神经元突触连接，抑制术后肿瘤复发，保护认知功能，并与标准放化疗协同作用。总之，该研究确立了腔内、突触靶向的RNA干扰作为一种临床可转化的策略，以破坏驱动GBM进展和神经功能障碍的肿瘤-神经元相互作用。) i+ g, F% h! Q) O' `  ~0 `6 s. z8 N
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01757-w  |" ^! H( T  A; p% I9 W

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