华中科技大学梅恒/胡豫报道in vivo CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的长期随访结果

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Nat Med：华中科技大学梅恒/胡豫报道in vivo CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的长期随访结果
6 j/ \! |; s! f9 A7 Y4 Y+ _' ?1.        体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗
- {* @) T/ X: n3 V' z' r( D/ u2.        ESO-T01治疗
  `! n' p- i: q+ O. j3.        脂质纳米颗粒# O% U' u8 [* I* S1 t( W
来源：iNature 2026-10-13 14:11( b; E$ `7 g$ F) O0 |
这些更新结果为体内CAR-T疗法的安全性和有效性提供了额外见解。观察到的有限持久性需要对体内CAR-T平台进行进一步优化。3 {, q9 r3 H; P" V" j4 P0 H
关于体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的长期结局数据仍然稀缺。作者先前报告了体内B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T（ESO-T01）在四例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的初步安全性和有效性数据，未进行白细胞单采和淋巴细胞清除，随访长达3个月。
0 d. z+ Y1 ]1 H4 A+ j% W9 `主要终点包括安全性和耐受性，次要终点包括有效性、药代动力学和药效动力学。所有患者均发生双相细胞因子释放综合征（1–3级）和血液学毒性（≥3级）。一例患者发生1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。客观缓解率达到100%（两例严格完全缓解和两例部分缓解）。
: a) I$ H9 r' {  q/ M. h2026年10月6日，华中科技大学梅恒和胡豫共同通讯在Nature Medicine 在线发表题为Extended follow-up of in vivo BCMA CAR-T therapy in relapsed/refractory multiple myeloma的研究论文。( D- g' K1 l3 p
该研究更新长期安全性和缓解持久性数据，最大随访时间为15个月。未发生免疫原性或整合相关毒性，并且除初始报告外未出现与ESO-T01相关的重要不良事件。在四例患者中，一例维持严格完全缓解15个月。
/ b) Y2 M+ ^" M7 E+ G5 J中位无进展生存期为4.0（范围3.0–15.0）个月。进展后，多种挽救治疗将总生存期延长至输注后5.5–10.9个月。三例患者经历复发或进展，均伴髓外受累，并最终在随访期间死亡。一例患者通过离体CAR-T的强劲扩增获得持久缓解。
5 K4 s6 B% o+ l0 [8 w总体而言，这些更新结果为体内CAR-T疗法的安全性和有效性提供了额外见解。观察到的有限持久性需要对体内CAR-T平台进行进一步优化。临床试验注册号：NCT06691685。
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嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已经彻底改变了免疫治疗的格局。然而，其可及性受到生产限制、物流需求、长等待时间和高昂成本的严重制约。根据美国的一项真实世界研究，在列入商业B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中，接受CAR-T治疗的12个月累积发生率低于40%，等待治疗期间的死亡率达到26%。8 c7 v/ s2 k. o1 w
体内CAR技术利用病毒或非病毒载体将CAR直接递送至人体内的内源性T细胞，提供了一种有前景的替代方案，并将CAR-T从个性化、定制化产品转变为可及、现成的治疗模式。在过去5年中，该领域的临床前研究进展迅速，催生了越来越多的注册临床试验。然而，临床数据仍然非常稀缺。: Q& F0 W6 @7 v4 e9 Y) e

) A7 ]8 q# S+ V5 G( J图1.4例患者体内CAR-T治疗的临床结果（摘自Nature Medicine）
- \* W4 p! X5 P7 C作者先前报告了ESO-T01的首次人体临床研究，这是一种针对MM的体内BCMA靶向CAR-T疗法。随后，Wang等人发表了使用HN2301的临床结果，这是一种递送抗CD19 CAR的脂质纳米颗粒，用于系统性红斑狼疮。
2 H0 D5 S" @9 X3 y( S) R五名接受1–3次HN2301输注的患者在输注后3个月表现出疾病活动性降低。最近，Kelonia发表了KLN-1010的初步临床数据，这是一种封装BCMA导向CAR的慢病毒载体。所有R/R MM患者在治疗后均达到客观缓解。这些早期结果突出了体内CAR-T疗法克服现有障碍并拓宽CAR-T在一系列疾病中适用性的潜力。+ k( E4 I4 {3 O5 W" Q
虽然在这些早期试验中已证明初步疗效，但延长随访数据对于充分解决安全性和持久性问题至关重要。在阿斯利康收购EsoBiotec后，ESO-T01临床试验被终止。在此，作者报告四名接受ESO-T01治疗的MM患者的随访。基线特征和初始治疗细节先前已发表。# p% ~6 X; S: h
在本报告中，作者聚焦于长期临床结局、安全性特征以及疾病复发或进展后的后续治疗。这些数据对于理解缓解持久性至关重要，并为接受体内CAR-T治疗患者的长期管理提供了宝贵见解。通过记录这些发现，作者旨在为类似患者群体的未来临床实践提供信息，并促进体内CAR-T平台的持续优化。
. l( q) ]7 m8 u" f5 _8 r参考消息：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04704-z  O( N4 `% L1 }$ A
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