《Nature》发现免疫细胞不仅能召唤到需要的地方，还能保护健康细胞免受免疫反应的损害

yinfuhua

华人学者一作！破解三十年的谜团，《Nature》发现免疫细胞不仅能召唤到需要的地方，还能保护健康细胞免受免疫反应的损害
7 i/ Q2 B; J& N% Y9 F7 \" [1.        DHRS78 M( \' I% E5 P6 }- r# q
2.        氧化还原信号& o, o  Q+ e* D" Y! f( i6 r
3.        氧化应激生物学9 |' m6 u; w+ X
来源：iNature 2026-10-14 16:413 j- I. G, w+ f( l. Q, m
这项研究把“能量代谢”和“先天免疫记忆”连接到同一代谢开关上，为氧化应激生物学提供了一个更立体、更可干预的框架。
+ Y1 m$ @/ Y* z/ ^经典氧化还原信号多指ROS直接修饰激酶或磷酸酶上的半胱氨酸，比如可逆的硫醇氧化。但代谢层面的氧化还原信号——即通过NADP⁺/NADPH辅因子比例变化来传递信息——是否参与免疫和组织修复，一直缺少明确答案。
* @" p  q$ ?' w5 Q$ _9 U 6 I! T  ?* [  u
2026年10月7日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心Philipp Niethammer团队（Yanan Ma为第一作者）在Nature 在线发表题为5-oxoETE links redox control of epithelial damage detection and resilience的研究论文，该研究利用斑马鱼活体成像和人类肠道细胞，鉴定出DHRS7是这一“代谢型氧化还原开关”的关键执行者。
2 N& Q5 v( D6 w/ XDHRS7是一种孤儿短链脱氢酶-还原酶，能根据胞质NADP⁺/NADPH比例双向催化：当氧化应激导致NADP⁺升高时，它偏向生成促炎脂质5-oxoETE；NADP⁺较低时则消耗5-oxoETE，避免不必要炎症。5-oxoETE是强效白细胞趋化因子，通过GPCR受体OXER1迅速招募中性粒细胞等抗菌细胞到伤口。
; |! i1 p) T; R6 N2 F; P! w在斑马鱼幼虫伤口，Duox产生H₂O₂后促使NADP⁺上升，DHRS7随即产出5-oxoETE，让伤口局部进入“促炎-抗菌”模式；而在完整组织里，低NADP⁺让DHRS7把5-oxoETE压住，防止过度炎症。这一发现把H₂O₂、辅因子平衡和脂质趋化因子联系成一条完整的代谢信号链，突破了传统“ROS修饰蛋白”的框架。
4 K9 k  R4 o. h5 S% k
* `3 L" d, e. a6 M: ADHRS7的鉴定为5-HEDH及其在脂质过氧化诱导的5-氧乙基乙烷（5-oxoETE）生成中的作用（图源自Nature ）1 l5 ]3 p' I  R- i5 s0 {
更有意思的是5-oxoETE的多重角色。OXER1缺失的斑马鱼肠道不仅白细胞招募异常，还出现上皮凋亡、屏障破坏和微生物相关炎症。机制上，5-oxoETE通过OXER1诱导NUDIX水解酶表达，这类酶能清除被氧化的核苷酸，保护胞质核苷酸池免受损伤，从而维持肠道上皮存活和屏障完整。5 s! Q. Q+ G* n' I$ H$ H6 W: ?$ s$ e
体外实验也证实，人类肠道细胞里补充5-oxoETE可诱导NUDIX家族成员，提高氧化应激下的存活率。也就是说，同一个代谢信号既负责“开关炎症”，也承担“加固城墙”，将抗菌防御与抗损伤耐力整合在一起。
7 d& @9 h  n3 h! e( a. d5 C5 `1 [这项研究还回应了一个长期谜团：5-HEDH酶的基因身份此前未知，导致5-oxoETE通路在啮齿动物中尤其难研究。如今DHRS7被锁定为5-HEDH候选，后续可以深挖其底物偏好、组织分布和病理调控。
. B7 R) }5 A' `/ \  d- l9 ]. ?7 Z临床转化上，DHRS7或OXER1有望成为炎症性肠病、感染易感或放射性肠损伤的保护靶点；但还需解决DHRS7在不同组织是否双向调控、OXER1在人中的选择性，以及局部调控脂质信号会不会扰乱全身免疫平衡等问题。
" Y! @  X$ r) L+ X* k  E1 N整体来看，这项研究把“能量代谢”和“先天免疫记忆”连接到同一代谢开关上，为氧化应激生物学提供了一个更立体、更可干预的框架。8 c) P( [. h3 i) P. G$ [, m8 _
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-11121-2; }' T7 p( O, B" u6 m