武汉大学张竹珍/张丽华发现皮脂腺像“小脂肪库”，干细胞回隆突重写更新规则

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PNAS：武汉大学张竹珍/张丽华发现皮脂腺像“小脂肪库”，干细胞回隆突重写更新规则
& u2 F/ q$ S; C  V4 W: A1.        皮脂腺（SGs）$ K. I% {) q) H0 C* t9 @
2.        干细胞标志物' P# l% \" a1 q& u3 _. x+ q- M
3.        毛囊干细胞（HFSC）3 q* g4 U' h, l* K5 f$ L( ^9 A
来源：iNature 2026-10-14 13:39
9 s( P7 [' H8 e  f7 X' J& R+ X- |这些结果揭示了小鼠SGs的多层次动力学，并提出了调节SG稳态和维持屏障完整性的可行方法。) {3 _+ ]. [6 j. Z# D6 Y- H
皮脂腺（SGs）对于维持皮肤稳态和屏障功能至关重要。然而，SGs的细胞生物学和谱系在体内仍知之甚少。
" @& F; Z4 K, \2026年10月2日，武汉大学张竹珍和张丽华共同通讯在PNAS在线发表题为Lineage and renewal dynamics of sebaceous glands govern skin barrier integrity in mice的研究论文。! G0 s( ^% }6 k; f1 k
该研究进行了小鼠SGs的批量分离，揭示了其分子特征，并生成了SG特异性工具小鼠模型。使用SG-Chaser小鼠进行示踪，揭示了SG异质性及其对常见外部刺激的动态和差异性应答。" s# }0 l3 L1 n+ S: V' h& I6 `
具体而言，一些SG干细胞（SGSC）子代归巢回隆突并经历再分化，其切换对于保持干细胞池和维持SG稳态至关重要。将单细胞RNA测序与谱系示踪相结合，作者鉴定了小鼠SGs的起源，并发现Krt15⁺细胞通过不同的分化轨迹产生典型和非典型SGs。作为富含脂质的细胞，小鼠皮脂细胞表现出与脂肪细胞密切相似且高度依赖Pparγ的分化程序。局部药理学调控Pparγ可有效调节小鼠和人类的皮脂细胞稳态。! F4 w, V0 \1 \- g0 x* h5 ~1 r
总之，这些结果揭示了小鼠SGs的多层次动力学，并提出了调节SG稳态和维持屏障完整性的可行方法。
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皮脂腺（SGs）是存在于作者体内的多腺泡腺体。在小鼠和人类中，皮脂腺的发育发生在产前。通常，大多数皮脂腺在整个皮肤中与毛囊（HFs）相关（典型皮脂腺），而其他则与非毛囊相关（非典型皮脂腺），例如睑板腺（MGs）和包皮腺（PGs）。皮脂腺的一个核心作用被认为是通过全浆分泌产生皮脂，以润滑和保护相关器官。异常的皮脂腺与临床疾病密切相关，例如痤疮、皮炎、干性皮肤相关瘙痒和干眼症。
1 ~6 [3 _0 L: s8 x+ `' c+ v: [6 S自20世纪80年代引入第一个人类皮脂细胞培养模型以来，皮脂腺研究极大地受益于永生化皮脂细胞系和类器官的可用性。此外，由于缺乏专门靶向皮脂腺的完善模型，关于调节皮脂细胞发育和功能的分子途径的证据主要依赖于当前可用的转基因小鼠品系的表型观察。6 b' i- |  T7 a: k% F
利用先进技术，大规模定量命运图谱、靶向单细胞RNA测序（scRNA-seq）和转录景观的空间分析已提供了关于皮脂腺的更详细信息。然而，在体内支配皮脂腺生物学的细胞和分子机制仍研究不足。
/ G- o% Z5 h8 _6 m) r) y# M先前的研究表明，皮脂腺的发育与毛囊和表皮干细胞密切相关。毛囊干细胞（HFSC）谱系已被证明是皮脂腺的来源，然而已发表研究之间关于Lgr5+细胞是否具有填充皮脂腺的能力存在差异。此外，谱系追踪研究表明，Lrig1+、Blimp1+、Sox9+和Lgr6+细胞也能够产生皮脂腺。; S2 r1 I* Z( u8 F
总体而言，皮脂腺是否与毛囊共享相同的干细胞池，还是仍然拥有自己的干细胞池，仍未确定。此外，典型和非典型皮脂腺是否共享相似的干细胞标志物，迄今为止仍不清楚。
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图1.生长期产生的过渡性Krt79+细胞的归巢和再分化（摘自PNAS ）
& ~8 l; N2 I2 ]/ \; w& _2 j除了活跃的皮脂产生和代谢调节外，几项研究表明皮脂腺还具有抗炎、抗微生物以及激素合成和反应的能力。事实上，由于缺乏专门靶向皮脂腺的工具小鼠，皮脂腺的生物学和功能尚未得到很好的表征。在这里，作者生成了皮脂腺特异性工具小鼠模型。
6 X: ^7 y3 e  S: c; v6 S使用bulk RNA-seq、细胞追踪、scRNA-seq和遗传操作，作者揭示了小鼠皮脂腺的起源和内在特征。虽然对外部和化学刺激的敏感反应提供了调节皮脂腺稳态的可行途径，但皮脂腺相关细胞的起源和归巢特性也为支配皮脂腺稳态提供了见解。
! [7 c" ]1 H1 `" m参考消息：https://doi.org/10.1073/pnas.2615179123
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