他汀竟是壮骨高手？沈博/王玲合作揭示他汀“护骨”的关键细胞与分子开关

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Nat Aging：他汀竟是壮骨高手？沈博/王玲合作揭示他汀“护骨”的关键细胞与分子开关: n2 Y* o) q7 D0 W6 C- r
1.        绝经相关雌激素
1 ?3 F6 \' s3 U; E3 [2.        骨量流失5 a9 M% O7 j2 k. T# L
3.        他汀类药物
- V# U. y" c2 X来源：iNature 2026-10-30 14:49$ @2 X! C4 r- W8 g
该研究发现，他汀类药物在雌激素缺乏微环境中，通过限制小GTP酶RAC1异戊二烯化修饰并激活NF-κB信号，特异性诱导骨骼干/祖细胞表达骨骼生长因子OLN，从而促进骨形成并有效减少骨量流失。! J' [: i" w* g5 h% s. ?
绝经相关雌激素缺乏驱动女性年龄相关骨丢失。他汀类药物使用与绝经后女性较高的骨密度相关，但绝经是否改变骨骼对他汀类药物的反应仍不清楚。6 Q3 W9 P) |& h
2026年10月27日，清华大学沈博、首都医科大学王玲共同通讯在Nature Aging（IF=25）在线发表题为Statins promote bone anabolism in estrogen deficiency by inducing osteogenic differentiation of skeletal stem/progenitor cells的研究论文。3 U7 W/ r. _5 B( }* y
该研究发现，他汀类药物在雌激素缺乏微环境中，通过限制小GTP酶RAC1异戊二烯化修饰并激活NF-κB信号，特异性诱导骨骼干/祖细胞表达骨骼生长因子OLN，从而促进骨形成并有效减少骨量流失。
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9 @# A# I& z+ H5 a4 c. z在女性中，绝经期间的雌激素缺乏导致特征性骨骼衰退模式，以骨形成减少和骨丢失加速为标志。这一表型在绝经期间自然发生，并可通过手术或药物抑制卵巢功能来模拟。尽管激素替代疗法是抵消这些效应的主要治疗，但其使用受限于适用标准、时机和危险因素，使许多女性未接受治疗或间歇性治疗。+ U4 ~3 e$ u2 @& d' |9 K$ ~; f
观察性研究报告，他汀类药物使用与绝经后女性和老年人群较高的骨密度（BMD）或降低的骨折风险相关，尽管结果因队列、终点和研究设计而异。; {# d' d% R3 c5 j; V! i3 Y$ E
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机理模式图（图源自Nature Aging）
: G# `8 s: o8 N在此，研究人员表明他汀类药物使用与绝经后女性骨密度年下降较慢相关，并且阿托伐他汀在雌激素缺乏条件下特异性促进骨合成代谢，通过诱导表达瘦素受体的（LEPR⁺）骨髓基质细胞（包括骨骼干/祖细胞）的成骨分化。阿托伐他汀通过限制RAC1异戊二烯化和使核因子κB介导的Oln转录成为可能，增加成骨细胞形成。
  D3 a' Z( T+ ^3 G* H4 a雌激素通过雌二醇-雌激素受体-α信号作用于相同的LEPR⁺细胞以促进Oln转录。因此，他汀类药物通过机制上不同的通路补偿减少的雌二醇-雌激素受体-α信号。这些发现将雌激素作用的主要组分重新定位到更早的成骨阶段，并提示他汀类药物如何超越胆固醇管理影响干/祖细胞反应性的更广泛意义。
. n0 H1 l9 E, g9 j( T参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01257-1# A3 q: E/ T$ h' w) Z( V" }
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