黄波/唐科团队利用红细胞微粒把血红素“送进”树突状细胞核，激活抗肿瘤免疫

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NBE：华中科技大学黄波/唐科团队利用红细胞微粒把血红素“送进”树突状细胞核，激活抗肿瘤免疫/ m4 u* N, V3 \: j4 h/ l
来源：iNature 2026-10-31 09:24" w+ ^8 G( n2 k1 m( y$ g4 u
该研究显示，紫外线照射红细胞产生的自体红细胞微粒可作为Th1偏向佐剂。
( l1 ?( Z# P+ C6 J/ M" Q  {& L当前的疫苗佐剂，如铝盐和乳剂，受限于对细胞毒性T细胞免疫的弱诱导能力和促进1型辅助性T细胞反应的有限能力，凸显了对更安全、更有效替代品的需求。7 |; m. x. j* w7 s2 @, B  g' y+ x
2026年10月23日，华中科技大学黄波、唐科共同通讯在Nature Biomedical Engineering在线发表题为“Autologous erythrocyte microparticles drive antitumour T cell immunity via haem-mediated dendritic cell activation”的研究论文。该研究显示，紫外线照射红细胞产生的自体红细胞微粒可作为Th1偏向佐剂：被树突状细胞摄取后升高溶酶体pH、促使溶酶体向核迁移并释放血红素，血红素激活REV-ERBα、抑制PPARγ，促进DC成熟与抗原交叉呈递，增强CD8⁺T细胞抗肿瘤免疫；联合肿瘤抗原可抑制肿瘤生长、延长生存，且毒性低、与CpG佐剂协同。
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目前，临床上使用的佐剂大多是铝佐剂或基于铝的佐剂，这源于20世纪20年代铝佐剂的发现。铝佐剂倾向于促进Th2 CD4⁺ T细胞反应，这与产生CD8⁺ T细胞介导的杀伤肿瘤细胞所需的Th1反应背道而驰。因此，探索促进Th1的佐剂的创新方法对于肿瘤预防和治疗极为可取。$ l3 s! }$ M, ?* K( b
Th1佐剂的开发与Toll样受体或cGAS-STING的激动作用相关，两者均促进CD8⁺ T细胞启动所需的IFNα/β产生。然而，合成佐剂，如通常模拟病原体相关分子模式（PAMPs）以刺激固有免疫细胞上模式识别受体（PRRs）的非甲基化CpG寡核苷酸，在安全性、可制造性、稳定性、无效性和耐受性差方面存在挑战。
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& C4 d" g  F5 ?$ _. z$ W7 REMP促进DC成熟示意图（图源自Nature Biomedical Engineering ）$ d/ l+ w! l" {+ E! w- P0 g. G
在此，研究人员表明通过受控紫外线照射由红细胞产生的微粒作为强效的1型辅助性T细胞偏向性佐剂，在体外和多种小鼠肿瘤模型中增强肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞反应。被树突状细胞摄取后，这些微粒运输至溶酶体并递送血红素货物，随后转运至细胞核。
7 E  }0 X/ {8 ]  k7 f4 w3 r( J在机制上，这些微粒升高溶酶体pH，促进溶酶体向细胞核移动并实现血红素转移，在那里血红素激活REV-ERBα并形成共抑制复合物，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ，从而解除对树突状细胞成熟和抗原呈递的抑制。在疫苗接种设置中，将肿瘤抗原与红细胞来源微粒联合增强细胞毒性T细胞活化并抑制肿瘤生长，且毒性最小。这些发现确立了宿主来源囊泡作为下一代癌症疫苗佐剂的有前景平台。5 D" D) |/ [3 m. V0 [5 B4 A* H+ F
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01795-4
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