JAMA 干细胞基因活性与罹患急性髓细胞白血病病人的预后有关

jiandong2001

芝加哥 – 据12月22/29日刊《美国医学会杂志》上的一项研究披露，研究人员在对白血病干细胞（LSC）进行检查时发现，那些含LSC基因有着较高活性的罹患急性髓样细胞性白血病的患者总体上看来有着较差的无不良事件及无复发性存活率。2 _& H3 i8 F# L( w4 z6 H
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根据文章的背景资料：“在许多种癌症中，特别的细胞亚群看来具有独特的引起和维持肿瘤的能力。对这一癌性干细胞模型的最强有力的支持来自在免疫缺陷小鼠中的移植检验；该检验表明，人类急性髓细胞样白血病（AML）是由自我更新的白血病干细胞所驱动的。这一癌性干细胞模型的一个重大蕴涵是：必须消除LSC才能根除该癌症并治愈病人。尽管AML是这一模型获得实验支持的第一种人类的恶性肿瘤，但其临床意义还有待充分建立。”
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加州帕洛阿图市斯坦福大学的Andrew J. Gentles, Ph.D.及其同事对来自原发性AML和正常病人的富集（即有着较高浓度的）有LSC的样本进行了基因表达（活性）谱的检查。这些样本是在2005年4月至2007年7月间从美国的一个医疗中心获得的。来自4个独立小组（n=1,047）的AML肿瘤基因表达谱数据集也接受了评估。
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+ U3 S' ~3 D$ B8 X. j) D研究人员发现，在细胞分拣的AML样本中，53个基因的表达水平可将LSC-富集的细胞群与其他的细胞亚群区分开来。在原发性AML肿瘤样本中的总结了这些基因表达的一个LSC评分与4个独立的患者组中的临床结果具有相关性。在具有正常染色体组型（某个细胞的一组染色体）或染色体异常的患者中，LSC评分高与患者较差的总体、无不良事件及无复发存活率有关。& ]; {% v2 h) v' ?5 s

& b* Z9 h, d2 ^  d- I- V4 a  H/ s研究人员写道：“在LSC分数低的病人组中，3年时的绝对死亡风险为57%，而在LSC分数高的病人组中，该数字为78%。在另外一个具有无不良事件存活率数据的组群中，有70名具有正常染色体组的病人的在第三年时出现一个不良事件的风险在LSC低分组中为48%，而在LSC高分组中则为81%。”
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4 L" `9 H, V  Z  s  K" TLSC分数还与诱导化疗的最初反应有关，因为LSC高分与较低的好转率有着很强的相关性。
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( ^8 f0 A; z. V  P; V- F! C“在这一研究中，我们证明，一个与LSC富集细胞亚群有关的基因表达评分在AML中是一个独立的预后因子。在多个独立的组群中，其LSC高分与不良后果有关…..如果获得前瞻性实验的证实，所述的LSC评分可被结合到测定AML患者预后的常规的临床实践之中，并可在结合基于风险的分级或随机化方略的临床试验中使用。”
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研究人员补充说，这一研究第一次直接描述了富集有AML启始细胞的一个识别标志（即一组基因的活性水平可使一种细胞类型与另外一种细胞类型区别开来），并将这种识别标志与诊断样本的基因表达谱进行关联，使得病人的临床特征与病理特征得以联系起来。 “最后，这一模型对癌症治疗具有重大的意涵，其中最明显的是，为了治愈患者，癌症干细胞必须消除。要在AML中做到这一点，人们必须研发以LSC作为标靶的新疗法。”
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, c% a' r( N% ^- ~" C4 D9 w9 G8 R(《美国医学会杂志》. 2010;304[24]:2706-2715)
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附上全文！

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