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12月23日在cell上,Kara L. Cerveny通过一篇短文Select: Stem Cell Reprogramming 总结了近期干细胞领域的重要进展,值得注意,与大家分享。; j; S' H0 X8 z) Z, Q/ _) D
(根据自己的理解稍微总结了一下,不当之处欢迎批评指正:) )
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1 关于癌细胞和干细胞的关系:人们一直这两种细胞在核心的分子信号之间存在共性,这方面有一些进展,但不全面。Neveu等人建立了miRNAMAP,检测了人类多种细胞类型中330种miRNA的表达水平,发现了11种miRNA在肿瘤细胞和一些多能干细胞中的表达情况相同,这些多能干细胞具有和癌细胞相同P53-linked信号。, Y( P) w2 d7 J1 V! j! v
* p1 o3 P" C% ]: _. X7 W2、LincRNA促进iPS:LincRNA是基因间长非编码RNA,与miRNA不同,它的长度通常有200-300bp,八月份一篇CELL封面文章发表了一些LincRNA(如LincRNA-P21)在P53信号通路中具有重要的调控作用。而11月份一篇Nature Genetics的文章发现了LincRNA在iPS能促进体细胞重编程,即利用经典的四因子诱导体细胞重编程过程中,LincRNA-ROR通过抑制P53信号通路,将重编程效率提高了两倍。这篇文章最重要的应该不是iPS效率提高的问题,而是提出p53细胞网络的调控可能是体细胞重编程过程中的一个普遍机制。
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% ~+ s; u) R) ?( F5 u3、mRNA诱导iPS:这篇文章被science杂志评为今年的十大科学突破,通过体外合成并修饰Klf4, c-Myc, Oct4,Sox2, and Lin28的mRNA,经过重复感染,成功获得了iPS,这种方法不仅解决了外源基因整合的问题,而且加速iPS进程、提高了iPS效率。无疑是iPS应用于临床的一篇里程碑式的文章。
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% X3 s( u* ~* |4 Z1 r# o# j |4、成纤维细胞直接转分化为造血祖细胞:这篇文章中Szabo等人通过在成纤维细胞中过表达Oct4,成功获得了诱导型的造血祖细胞,这篇文章用到了慢病毒载体,存在安全性的问题,mRNA诱导iPS的成果启示我们同样可以通过mRNA诱导的方法进行转分化研究。这篇文章是首次报道通过转分化得到多种细胞的前体细胞(更早的时候有两篇文章分别将成纤维细胞转分化成为神经元和心肌细胞),在再生医学领域是一项重大的成果。
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