利用Reprogramming机制来使牙髓细胞年轻化

rexhz

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% a5 g& k1 k3 P! t* f3 P/ L  [老板昨天跟我谈了新课题：利用IPS这种Reprogramming机制来使得牙髓细胞重回到发育的刚开始阶段，然后再发育成牙齿。而不用像大家做IPS一样回到ES细胞，以后大家牙掉了，就可以取一点牙髓细胞重新在体外进行培养出一颗牙再植回去。这个IDEA虽然好，但是我觉得是个好大一个圈。要变成饼好困难。不知道现在有没有paper报道了用IPS技术使得某一器官的体细胞回到发育的最初时期，然后在体外发育成为器官的？大家积极讨论下
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% q5 N. u% ^' p) X2 L  F/ [; H补充内容 (2011-1-15 21:06):
& v7 c" \+ l4 _8 a; C题目中的那个牙髓干细胞打错了，应该是牙髓细胞

tpwang

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3 N/ d8 M; a  z- q! R; \( b“牙髓细胞……发育的刚开始阶段”是什么细胞或状态？
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rexhz

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% M; z1 v; x6 V$ C回到未开始分化的间充质细胞的状态

rexhz

再多说几句吧。我们实验室是做牙齿再生的，但是最近几年的成果都是利用人的胚胎中的牙齿细胞做的，在国际上评审的时候，伦理这关过不去，于是就想用IPS技术来获得牙齿发育的早期细胞进行实验

细胞海洋

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8 F& j; R! |4 I' @
帮你修改了

tpwang

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2 |7 G# a% Q1 b4 }  U
0 w' i+ E4 I( U4 w! }" {你这个不想绕iPS的想法，似乎是介于iPS和direct conversion之间。牙髓iPS不是已经成功了吗？

rexhz

牙髓的IPS是出来了，我们现在的想法是能否只让牙髓细胞reprogramming到刚开始发育阶段的状态，不要回到ES的状态，因为回到ES后我们还要进行诱导分化，比较麻烦。这现在只是老板的一点IDEA.我在最近一直在找有没有发表的分化到一定阶段的IPS文章，不知道大家有看过吗. L# |) i$ X6 X7 z% n2 _4 N

tpwang

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2 k$ ~# N' V2 s/ A你说的“分化到一定阶段的iPS"，听起来像是说“不完全”reprogramming，但“部分”的reprogramming是别的含义。如果推论一下，你这个想法的本质是要退回到ES状态再沿着发育过程再走一步。还真不知道有没有线形往回退这个概念。iPS确实被证明保留了来源细胞的epigenetic记忆，这应该是有利于再分化为原来的细胞。
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感觉你要在这个“不完全”分化上创新，难度比走iPS大。估计你老板是不想走别人也许已经快走通的路。
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建议也考虑一下“转分化”，把牙髓细胞直接转分化为牙齿细胞。5 x& E* M) H3 D6 ^8 Y

+ |- Q7 ~' z/ D, {% t3 k不太懂牙再生，只是好奇。

rexhz

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5 L+ u9 I4 {! v谢谢您的讨论，我老板确实是想走一条”部分”的reprogramming的路子，通过导入一些与牙齿相关的转录因子来使得来源细胞回到我们想要的某一状态。现在就是不知道IPS这个过程中是否存在一条线性的reprogramming，使得来源细胞只让其回到我们想要的阶段上。

张也行

"direct concersion",想法很好啊，不过从间充质细胞向牙齿发育的过程清楚吗？成牙的间充质干细胞和其他的间充质干细胞有什么不同的地方吗？比如说marker之类的。