IL-10的基因送递可提高干细胞的存活率

deron

主题：功能性支架介导白介素-10的基因送递显著提高干细胞的体内存活率9 u# k$ j9 @2 j
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说明：原文来源自Molecular theropy，由干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）。
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翻译内容：虽然干细胞移植对多种疾病有潜在的疗效，但是目前临床研究尚无令人信服的论证。这可能部分是因为受者的炎性反应导致了移植干细胞的低生存率。在这个体系中我们用两组不同的基因治疗技术来提高大鼠间充质干细胞的附着性。第一组，干细胞用白介素-10（IL-10）转染，导入一个胶原蛋白支架里。第二组，未处理的干细胞与聚合络合了IL-10的质粒一同导入胶原蛋白支架内。（胶原蛋白）支架以手术的方式植入同基因大鼠的背部。最后，植出支架，同时量化细胞的粘附性、IL-10水平和炎性反应。在7天后，所有处理组细胞的统计显示细胞粘附性显著增加，但是经2ug的IL-10多聚物处理的实验组到第21天仍有明显的提升。IL-10的上调有益于细胞的粘附，而细胞的粘附又可以降低促炎因子的表达水平和细胞的凋亡。炎性反应的最初作用是分化巨噬细胞，诱导表型向细胞毒性系发展。提高细胞的存活率可能是干细胞治疗从理论走向临床的重要一步。2 t. K; P3 G" j6 @
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原摘要：While stem cell transplantation could potentially treat a variety of disorders, clinical studies have not yet demonstrated conclusive benefits. This may be partly because transplanted stem cells have low survival rates, potentially due to host inflammation. The system described herein used two different gene therapy techniques to improve retention of rat mesenchymal stem cells. In the first, stem cells were transfected with interleukin-10 (IL-10) before being loaded into a collagen scaffold. In the second, unmodified stem cells were loaded into a collagen scaffold along with polymer-complexed IL-10 plasmids. The scaffolds were surgically implanted into the dorsum of syngeneic rats. At each endpoint, the scaffolds were explanted and cell retention, IL-10 level and inflammatory response were quantified. All treatment groups had statistically significant increases in cell retention after 7 days, but the group treated with 2 μg of IL-10 polyplexes had a significant improvement even at 21 days. This cell retention was associated with increased IL-10 and decreased levels of proinflammatory cytokines and apoptosis. The primary effect on the inflammatory response appeared to be on macrophage differentiation, encouraging the regulatory phenotype over the cytotoxic lineage. Improving cell survival may be an important step toward realization of the therapeutic potential of stem cells.& N2 f* H* q" M, }  V

# `8 s- R; K: d7 r原文： Mol Ther. 2011 Jan 25.         链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ... 20Cells%20In%20Vivo（求原文）
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8 @1 ~& g' L) h7 Q8 @. X说明：
6 [% ^4 z9 s9 K, y  M) ?有两个地方不确定1.cell retention，个人翻译为细胞粘附，理解是注入的干细胞附着在组织基质上（有点干细胞归巢的味道），不知是否妥帖2.encouraging the regulatory phenotype over the cytotoxic lineage，个人理解的是将巨噬细胞的杀伤性激活，进而发挥吞噬外来异物的作用，是否符合生理学原理
7 B  _$ P  s) R) @如有不妥，敬请大家斧正~
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tpwang

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deron 发表于 2011-1-30 10:14 . n) Q  J, b" A
主题：功能性支架介导白介素-10的基因送递显著提高干细胞的体内存活率/ }  J& i" w- ?+ Z0 i% F
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说明：原文来源自Molecular thero ...

* T9 Q) f4 s4 ]4 s; O/ G" N! ?' }  d  u% l  `- r" \0 {
“1.cell retention，个人翻译为细胞粘附，理解是注入的干细胞附着在组织基质上（有点干细胞归巢的味道），不知是否妥帖”2 y/ g4 h% }, G) y- B5 _$ O) M. X" D  ]
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这里的cell retention，是本研究的一个主要指标（endpoint），是针对移植细胞的survival设计的一个评判变量。所以，首先retention在这里含有“存活”的含义。其次，把支架拿出来后检查这个cell retention，操作上的定义当然是指仍附着在支架上的细胞。至于是否仍留下来的细胞就等于移植后存活下来的细胞，从实验设计的思路看研究者是这样认为的。后面的结果显示这些留存下来的附着细胞IL-10增高，炎症因子水平降低，凋亡减少。所以，概述的结论语里是说“improving cell survival“。从上下文看，cell retention翻译为细胞附着应该是正确的。$ f# T1 X  G' Y2 G1 t5 T: j

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& ~7 P5 j5 O$ ^" t% w2.encouraging the regulatory phenotype over the cytotoxic lineage，个人理解的是将巨噬细胞的杀伤性激活，进而发挥吞噬外来异物的作用，是否符合生理学原理! ]0 d! h/ _, T$ r' c2 E2 u/ M  k8 z
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Over这里是表达前者“压倒”后者作用的意思。前半句是说 The primary effect on the inflammatory response appeared to be on macrophage differentiation，意思是巨噬细胞的分化是（上述炎症效应）的主要反应模式，后面的encouraging是定语从句，进一步解释前半句。全句意思应该是说，（观察到的）主要炎症反应看起来是与巨噬细胞分化相关的，即促进regulatory phenotype（即巨噬细胞的分化调控）而非cytotoxic lineage（如T-cell leage）。% X$ M/ ~, p  O& t1 w

# S. C! L$ C; u& S这个句型的一个例子：I prefer direct conversion over iPS when I consider my experimental techniques.
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: j) P; W/ x* v( _  V' e' V8 z仅供参考。
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deron

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* m9 [: ^6 c- p“炎性反应的最初作用是分化巨噬细胞，诱导表型向细胞毒性系发展。”换为“炎症反应的主要作用似乎是与巨噬细胞分化相关，促进其分化调控而非诱导毒杀伤系细胞。”
: G) x% X  @! M/ T5 g多谢帮助，如此确实词通意顺了。