癌症和免疫系统

我是丁香

癌症的免疫调控
! `2 n0 g5 {5 |# F$ h$ W通过以上的介绍证明了在细胞内部存在着强大的防御体系（如肿瘤抑制蛋白）来严厉处理那些即将癌变的细胞。但目前还不清楚免疫系统是否在大多数癌症的防御过程中发挥主要的作用。然而，有许多不设对照（无对照）的研究报道了“健康”的免疫系统和癌症之间的联系。例如，我们都听说过当人处于巨大压力之下就会得癌症，因此我们猜测压力可能以某种方式减弱了免疫系统的力量，从而使得癌细胞可以逃过免疫监控。而我们也听说过一些“无法挽救”的癌症后者在改变了食谱或开始看卡通片以后，癌症慢慢消失了，我们因而猜测这是因为新食谱或愉快的心情以某种方式加强了免疫系统的力量，使免疫系统可以击败肿瘤。; |7 @* |% b7 U  C9 @" M
在动物模型中，已有一些实验证据提示压力能减弱抗癌免疫。例如，我有一个多年从事自然杀伤细胞（NK）杀灭肿瘤细胞研究的朋友Jim Cook，在他的许多实验中一直使用小鼠“捐献”的NK细胞，但Jim告诉我，他刚从国外订购的小鼠必须恢复几个星期后才可以使用它们的NK细胞，因为刚到的小鼠由于经受了旅途的惊吓，它们的NK细胞不能很有效地破坏肿瘤。! ?) H& ]7 F2 \9 x& x' m) B
显然在人的“精神”和免疫系统之间存在着联系，但它们之间是如何相互作用的还不清楚。由于缺乏这方面的知识，目前还不能确定人的精神状态是如何影响到癌症发生这一确切的机制。已有记载，免疫低下或免疫抑制患者，其罹患淋巴瘤、白血病和病毒相关性癌症的发病率都有所增高。但人类最常见的肿瘤——非血细胞起源的自发瘤在免疫抑制者中并没有相似的发病增长率。裸鼠也中观察到同样的现象，裸鼠由于缺乏功能性T细胞而产生免疫缺陷，因而导致这些鼠的淋巴瘤和白血病的发病率增高，但其自发性非血细胞癌的发病率并不比正常小鼠高，这些结果提示尽管免疫监控可能参与病毒相关性癌症和血细胞癌的防御，但却不可能有效防御大多数人类肿瘤。
0 c! C$ X# c9 `; Y$ ?为了了解何种免疫监控对某些特定肿瘤更为有效，我们来看看各种免疫细胞在抗癌免疫监控中可能起的作用，但要注意，在这些细胞看来，不同的肿瘤差别很大。
: t% E' i% ?' y* S) L- p巨噬细胞和NK细胞的免疫监控* n, Z6 t4 B/ _' c3 g
有两种细胞——巨噬细胞和NK细胞，可能在抗癌免疫监控中发挥作用。超激活的巨噬细胞既能分泌TNF，同时也在其表面表达TNF。这两种TNF都能在试管中杀死特定的肿瘤细胞，但其中有一点要注意：试管中的情况和动物体内的情况不一致。例如有的小鼠肉瘤对TNF的杀伤有很强的抗性；与此相反，小鼠体内的肉瘤经TNF处理后可迅速被消除，这一现象表明TNF能杀灭动物体内的肿瘤是因为TNF攻击肿瘤血管，切断肿瘤的养分补给，使肿瘤细胞被“饿死”，这种死亡方式称为“坏死”，而科学家正是因为这一现象将这一细胞因子命名为“肿瘤坏死因子”。. X6 ^4 `: e! O  m+ l& T3 }
人类某些癌症治疗方案中，激活的巨噬细胞可能在肿瘤排斥中发挥主要作用。其中一种治疗方案是向肿瘤注射BCG——一种结核杆菌。BCG使巨噬细胞超激活，将BCG直接注射至肿瘤（如恶性黑素瘤）后，肿瘤内部产生大量高度激活的巨噬细胞并摧毁肿瘤。事实上，膀胱癌的一项标准疗法巨噬注射BCG，该疗法对于消除浅表肿瘤非常有效，其机制可能就是通过超激活的巨噬细胞来发挥作用。) o3 ^/ W& r* F% n6 ?
然而巨噬细胞又是如何区分正常细胞和癌细胞呢？目前还没有明确的答案，但有证据显示，巨噬细胞可识别肿瘤细胞特殊的表面分子。脾内的巨噬细胞的任务之一就是检查红细胞是否有损伤和已衰老，巨噬细胞通过它们自己的“触觉”来辨别哪些红细胞正在衰老，当发现衰老的红细胞就吃掉它。巨噬细胞所感触的是一种叫做磷脂酰丝氨酸的脂分子。这一特殊脂分子通常在于年轻红细胞内部，当红细胞衰老时就翻至细胞外表面。肿瘤细胞和衰老的红细胞一样，也有其特殊的表面分子，实际上有的就在细胞表面表达磷脂酰丝氨酸。可以确信，肿瘤细胞表面分子的异常表达可以使激活的巨噬细胞得以将其和正常细胞区分开。8 ~3 E. l3 S% V$ J
在试管里，NK细胞通过穿孔素－分泌性酶或Fas配体诱导细胞凋亡，从而摧毁肿瘤细胞。此外也有一些证据表明NK细胞可以杀死体内的癌细胞。但这些实验结果很难解释，因为目前还不清楚是NK细胞自己杀伤癌细胞，还是它们仅仅通过简单的协作向其他细胞（如巨噬细胞）提供杀伤所需的细胞因子。正如巨噬细胞一样，NK细胞似乎也是通过肿瘤细胞表面的异常分子来选择性杀伤肿瘤细胞。
; v6 y% {' g1 q6 o. s4 a巨噬细胞和NK细胞通过对外表看起来很有趣的癌前细胞进行监控有很多好处。首先，与CTL需要花一周或更长的时间来做好制备不同，巨噬细胞和NK细胞可以快速行动。这一点很重要，因为异常细胞增生的时间越长，其突变成为转移型癌细胞的可能性就越大。此外，一旦肿瘤变大，杀伤细胞就很难对付它们了。所以可以肯定的是，一种能够在癌前细胞刚有一点异常的时候就能起保护作用的武器更受青睐。
. i3 n" g( L' J2 P$ J$ D) R同样，能够对付多种靶目标的抗癌武器也受到人们的喜爱，因为假如只能对付一个靶目标（如T细胞识别的MHC-肽复合物），则一旦该靶目标突变就无法识别了。巨噬细胞和NK细胞都能识别多种靶分子结构，因此它们很少会被单个突变所愚弄。此外，NK细胞和巨噬细胞定位与大多数肿瘤发生的组织中，这样它们就可以在早期阶段对癌细胞进行识别。免疫监控就如同真正的不动产，位置就是一切。; F, V2 q8 V2 b, ?
NK细胞还有一个优势在于不需激活就可以杀伤细胞，它们只需识别癌细胞表面相应的靶分子结构就足够了。相反，巨噬细胞需要产生高反应性后才可以杀伤癌细胞，因此，如果癌前细胞出现在巨噬细胞已经产生高反应性的炎症部位，那就太美妙了。但假如没有炎症反应，巨噬细胞可能就会保持静息状态并忽视癌细胞的存在。幸运的是，NK细胞的细胞因子如IFN-γ，可以帮助激活巨噬细胞。事实上NK细胞的一个主要功能就是向其他免疫细胞提供细胞因子。因而如果NK细胞被癌前细胞激怒，它们就会分泌细胞因子来帮助巨噬细胞超活化，超活化的巨噬细胞反过来又分泌细胞因子如TNF促进NK细胞产生高反应性，使NK细胞变得更有杀伤力。这是表现免疫系统“网络”效应的一个好例子。4 {# P8 r! Y- f( R

beyondhl

现在有一种说法认为，用自身免疫细胞特异消灭肿瘤细胞是非常好的一种肿瘤治疗方法，即免疫疗法。
  X& ~* C: |* S  j8 {8 w传统的肿瘤疗法由于没有特异性，所以都或多或少对患者身体有所伤害。这是因为肿瘤细胞也是来源于自身的细胞，很难跟机体其他细胞区分，治疗时难免误伤。5 e# e7 a5 Y( |/ R: n6 _( u
但是免疫疗法，却有很大不同，有着很高的特异性，是最有希望进行靶向治疗的一种方法。2 `( G, \- c% Q- n
当然，前提是必须要让免疫细胞，如NK细胞，能够识别肿瘤细胞。9 ~, h7 M2 ?; \% [' B
现在肿瘤免疫学正在发展中，相信不久之后，在这一领域会出现突破性进展。

hndxws

华人科学家的贡献很大啊，骄傲！

zhpeng07

学习了！