发起讨论：当前干细胞领域最前沿的10个方向

shabi890713

8 ~  N. [. {, m$ b  R4 c8 f2 i4 x3 C3 \7 H2 ?6 a7 R% u
我是干细胞新手，马上就要出国留学去做干细胞领域的相关工作，前几天将来的老板考我当前干细胞领域最前沿的10个方向。+ u( w) }4 n' d- y
看了sunsong7先生的帖子后，受到很大启发，在他的基础上加了一点补充，先提出11个方向，也希望能吸引更多的前辈能给出你们宝贵的建议。感谢各位。
( p; K' W, s& J8 K/ r以下是我在sunsong7先生帖子基础上的一个想法。' C' |$ X% w0 h7 v! j" P2 L
4 j8 g: E; ^' g* s$ A
1.   利用非整合基因条件下实现间充质干细胞转分化研究（如脂肪干细胞转分化为血细胞、皮肤、角膜、内皮、β-细胞等）
, B0 `) w4 _  h+ E+ l或者非整合基因条件下实现成体细胞同胚层甚至跨胚层的转分化研究；
/ j; J& H5 _5 k& E0 d+ h2 `$ ~* I. q4 V, r
2.  iPS和ES在表观遗传修饰、非编码RNA水平以及发育过程中的差异研究( I" a& y% x- ~) P+ M1 B
1 }$ B0 s2 e8 W7 Y& U7 p
3.  iPS/ESC/肿瘤细胞在胚胎微环境及非胚胎微环境条件下分化行为比较性研究；* J0 o' @- \( U; ]% E( v0 K8 ]
$ U( A5 m* C. ?: ?
4.  iPS诱导方式、效率、安全性的优化以及重编程机制的研究
7 v+ n" `0 x7 b( q* s- m* K
$ u/ M' @8 G% N) a' C5.  胚胎干细胞系的建立、维持自更新以及定向分化机制的研究: k1 `, O. b6 R3 z3 x  G
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6.  成体间充质干细胞维持自更新以及定向分化机制的研究( m( l! k1 j$ B* t6 ?( G# F3 }" T5 n
* e, \2 }* d; h; l0 q
7.  针对某种疾病的以干细胞为靶点的药物安全性、有效性体外评价模型的建立；+ i+ w  B& r) l8 n8 M3 H3 {

1 i1 M2 h: W# C3 k- W8  干细胞以及iPS细胞生物学效力评价方法的建立；5 L& H7 v9 [3 s$ ~
& J" c9 b% X% y7 Z8 E0 h
9  临床应用中诱导干细胞向靶器官病理归巢研究；
; w" J5 s9 b  Y1 ]' _- Y. C( X2 I4 G$ d" v3 |  i) a
10.  干细胞与肿瘤的关系（同源性、致瘤性、促瘤性、抑瘤性？）
# d1 @: ]* M( ?/ q$ K% W4 O* f% c6 C# h3 {  s1 n% L; W
11.  结合组织工程，能否将ES/iPS分化成有功能的组织或器官？# P4 u- @9 v1 d; S7 o5 p

细胞海洋

个人感觉方向非常多 不应局限在10个数字上

sunsong7

鼓励一下独立思考精神！4 w( N6 ]* x+ {, m5 p+ X) f
这样有益于我国学术界逐步摆脱吃剩饭的局面，老狼当初也是为了抛砖引玉：http://www.stemcell8.cn/forum-re ... 835-pid-246435.html

FreeCell

嘻嘻，楼主好强大！  赞！  顶！
% P" U0 g, O) U" c8 r. ]& i( [* p, d% ^好吧，俺玉颜观音也来做一次预言：如果2012年地球能躲过一劫，2022年前这11个研究方向至少将产生22个院士，并且中国第一个诺奖获得者也将就此诞生！

ygplay

明日之星，有野心、有想法、有追求、事竟成！

tpwang

: E+ q- Q/ W* {$ B/ k* P; c; r: L7 Q1 x4 L  k6 d4 x" V
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% p7 \) A* Q9 [; g$ M) M: `7 ?- n7 D5 R4 @
很好的起点。说是“方向”，标准就要有个内涵外延的限定。列出的有些细，有些粗，似乎还可以微调深化，提点粗浅看法。7 A( r+ w% @$ a1 v
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1.   利用非整合基因条件下实现间充质干细胞转分化研究（如脂肪干细胞转分化为血细胞、皮肤、角膜、内皮、β-细胞等），或者非整合基因条件下实现成体细胞同胚层甚至跨胚层的转分化研究；
3 o2 H- ?) T9 G( R5 a间充质干细胞相比较体细胞转分化的优劣势各是什么，为什么要搞间充质转分化，已有哪些苗头？体细胞同胚层以及跨胚层转分化理论上已经实现，现在的问题是能在多大范围内实现，非整合手段可能有那些，更重要的，转分化的机制可能是什么，以及与发育过程、iPSC机制的关系如何（比如丁盛的半路转分化就很有意思）。0 P0 e: K/ n, n" {8 i9 X+ v
9 _# E4 r1 v! @3 n$ e( b
2.   iPS和ES在表观遗传修饰、非编码RNA水平以及发育过程中的差异研究.
4 q% e8 N% B  h$ D  w2 T$ V表观遗传的差异已有一些证据，非编码RNA水平指什么，诱导iPSC？而iPSC在发育过程中的差异指什么呢，iPSC和发育有关系吗，或者是说对研究发育过程有意义？
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3.  iPS/ESC/肿瘤细胞在胚胎微环境及非胚胎微环境条件下分化行为比较性研究；
% M# k+ V+ v% p: ~6 \- \" b是指这三者的胚胎及非胚胎微环境平行比较，即3 x 2比较研究？有什么意义？iPSC在“非胚胎微环境”指什么？
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3 B8 w9 k" P- w) R, C5 b/ i4.  iPS诱导方式、效率、安全性的优化以及重编程机制的研究
$ U" x* N5 @+ C2 T5.  胚胎干细胞系的建立、维持自更新以及定向分化机制的研究5 m' W& H  W" G* \
6.  成体间充质干细胞维持自更新以及定向分化机制的研究5 F+ ~: ?& N' J) q9 }+ ~
这三条是经典方向，自我更新、重编程和定向分化机制研究的各自出路何在，不妨细化。
+ J0 s) t. e" s" E& C; `. R( r( C+ _
7.  针对某种疾病的以干细胞为靶点的药物安全性、有效性体外评价模型的建立；
% R  t& D; o! n) n+ @. Q+ Z“以干细胞为靶点”是指疾病干细胞模型分化得来的细胞为药物筛选载体，还是说直接针对疾病状态的干细胞为药物的作用靶点，这么考虑的依据和目的是什么？
: P: W- w+ Q+ H, A8 R0 h7 R# y9 a9 ~" W% ~6 X' M2 d; b
8  干细胞以及iPS细胞生物学效力评价方法的建立；/ ^) P! j5 ^7 L9 a" }* L
“生物学效力”的操作性定义和指标是什么？
$ M/ U' K/ m% d; o4 D' h5 U+ u
/ c  D# Z: E1 t) i( V0 _6 `) H8 M% j9  临床应用中诱导干细胞向靶器官病理归巢研究
& q  L& E+ J( n9 A干细胞归巢是个大问题，相关的干细胞微环境以及体外模拟微环境将是一个重大方向。, X3 b! a0 w( \( ]2 w5 ~" I

: Z; t$ u2 F- p/ J1 A8 ?10.  干细胞与肿瘤的关系（同源性、致瘤性、促瘤性、抑瘤性？）/ f& T) \/ x+ O+ ]/ C
干细胞与肿瘤的关系固然是个大课题，但目前来看，寻找确定可靠有效的肿瘤干细胞标记和分离方法才是关键，否则肿瘤干细胞的概念就无法实质化，干细胞与肿瘤关系的研究就缺了一个有效关联。
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11.  结合组织工程，能否将ES/iPS分化成有功能的组织或器官？
) y  J2 v% T5 v0 J( |/ l# [( b+ S应该能，这更多是个工程技术问题。不过说“分化”不如说“体外培育”或者如一些时髦说法：打印之类。
7 u* O( v3 W9 L* R  U8 f" D8 E( a# \* o" D1 o: ]/ Z
要说“方向”，还可以从别的角度来看。比如，重大疾病治疗模式的局部突破，心脏、神经、肝脏、内分泌以及肿瘤，各有一些比较有价值的方向又可能出现突破。还有一些基因疾病和罕见疾病的干细胞治疗手段的突破，干细胞结合基因治疗等。
" I$ |  o* C% ]1 h8 r; N7 O! [. M) a- k" \; v; Y! s
从应用的角度，间充质干细胞的标记分离提纯，大规模制备，多中心标准临床实验都是具有重大意义的方向。还有体外追踪技术和手段等……
3 p  L* ^( z# w1 T8 y' p5 c2 B4 d1 p( ]& g( Q4 C; v
多能干细胞及其分化产品的基因修饰应该是个重大方向。) \& D. E4 N( P
2 ~9 X; [" O8 U- V6 b
脊椎动物、哺乳动物等再生能力及其机制研究、发育机制等，都是干细胞再生医学的关键基础。
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dnarna

全是大概念，适合你老板使用。
! p0 v( K: E' m# j  |5 m; O
/ Y% u4 O' R" O" {8 {1 G0 B确定一个具体的问题才是你应该考虑，不要总是“机制”机制，，，否则将来会发现无从下手。

tpwang

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; _" l/ Z9 S/ U$ J: W
6 |; ~$ I7 P0 \  ~. s: s楼主的目的就是回答未来老板关于主要大方向的问题，而不是寻找自己的研究课题。搞自己的研究也应该了解领域的主要方向，这并不矛盾。

shabi890713

回复 tpwang 的帖子( [1 V# l, A3 b' }2 ~) A

9 R2 M+ q; C! `6 `/ |非常感谢tpwang先生以及众多其他前辈的回复。提出的几个方向仔细思考的确有很多需要进一步细化的地方，而且补充点也有很多。比如tpwang提到的表面marker问题，以及目前一些种类的成体干细胞稳定传代的条件摸索问题等等。我忽然想能不能对这个问题再进一步探讨，如果我们将研究热度分为1期（新生），2期（上升），3期（巅峰），4期（下降），5期（扫尾）3 A- W3 z1 ^1 _; B% R% Z  u2 Z
我冒昧先说说我的看法，我提出的11条里面，我觉得1，7，8，11属于1期；2，3，4，9属于2期；5，6，10属于3期。不知道大家的意见如何？当然这个问题可能由于我本身提出的11个方向就有些模糊不太好回答，对于这一点我表示抱歉。

肉肉

我补充一点就是 可以用胚胎干细胞结合核移植来做治疗性克隆。就是先拿病人的体细胞核移植，然后用囊胚来培养胚胎干细胞，接着做诱导分化治疗病人。但是在诱导方面技术还不够成熟