本帖最后由 towersimper 于 2011-8-6 09:06 编辑
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' H1 ]+ x6 r. ]: _5 x/ r; XGenes and Development：转录因子Sox17能让成年血干细胞表现为胎儿干细胞
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8 A/ I4 o* v% U红细胞、血小板和T淋巴细胞的电子显微镜图片，图片来自维基共享资源，美国国家癌症研究所
1 {' h; g% Q; G* ?% U8 @7 P, M【towersimper注：本文为译文，有部分改动，仅用作研究之用，不得用作商业开发，转载请标明翻译者towersimper，原文来自Tia Ghose, The Scientist, "Stem Cells Hit Reverse", July 31, 2011】
, a& Z" V& {; k7 W根据2011年7月31日发表在Genes and Development杂志上的一篇研究论文，一种通常只在胎儿干细胞(fetal stem cell)中表达的转录因子能够让成年血干细胞(adult blood stem cell)表现得像较年轻的对应物。这些发现有望通过将促癌性生长信号驱动的癌性成年干细胞转化对这些信号不发生反应的胎儿干细胞的方式治疗白血病。这将会促进人们更好理解年老的血细胞如何可能重新焕发青春以及通过重编程这些细胞改变它们的命运。9 D; Z3 o1 U. p# L* K! [4 s! m1 a
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成年干细胞偶尔会进行细胞分裂，然而胎儿干细胞能够无限期地更新自己，它们分化为不同比例的细胞类型。尽管以前研究人员已经描绘出调节不同年龄干细胞命运的机制，但是没有人确定出是哪些化学信号指导形成血液的胎儿造血干细胞的行为。5 c/ v' X; ^" w$ ~$ c+ a) C
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2007年，美国密歇根大学安娜堡分校的干细胞生物学者Sean Morrison和他的同事们证实一种称作Sox17的转录因子在胎儿干细胞中表达，但在成年干细胞中不表达，这就引起一个疑问：如果让Sox17在成年细胞中表达，能够让这些细胞呈现出胎儿干细胞的性质吗？: t6 O0 O) Y# V
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为此，研究人员们利用一种携带Sox17的逆转录病毒感染成年干细胞。而表达Sox17的成年干细胞重新获得自我更新的能力。它们也能产生较多的红细胞和较少的淋巴细胞---这种比例类似于在胎儿发育中看到的情形。这些成年干细胞也开始表达只在胎儿干细胞中发现的受体。
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这些发现表明少数几种主要转录调节物决定着血干细胞的命运。而操纵这些调节物有朝一日可能帮助更新年老的血干细胞，这可能有助于治疗年迈者身上的贫血症，较差的疫苗反应和肿瘤形成，同时也可能允许科学家们通过短暂地将癌性成年血干细胞转化为胎儿干细胞的方式治疗白血病，这是因为在成年白血病细胞中促进生长的信号在胎儿干细胞中不存在。
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; t2 u8 s7 j: p但是重新焕发青春的成年干细胞跟它们的胎儿对应物并不完全相同。比如，在尚未发表的后随研究中，Morrison和他的同事们发现成年骨髓并不能制造通常只在胎儿发育中产生的B细胞和T细胞。此外，如果成年干细胞中Sox17表达持续太长时间的话，它们会转变为白血病细胞。研究人员怀疑，在正常情形下不表达Sox17的细胞中表达Sox17某种程度上会激起促进癌症产生的突变，这就意味着使用Sox17治疗白血病存在着潜在性的限制。
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S. He et Al., “Sox17 expression confers self-renewal potential and fetal stem cell characteristics upon adult hematopoietic progenitors,” Genes and Development, doi/10.1101/gad.2052911, 2011. | 
发表于 2011-8-6 09:06
