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Comment: T细胞的重新定向
& |( Y N4 c, l 美国普罗维登斯癌症中心 Urba, Longo. F5 m5 d6 Q, ], r' F+ H
在理论上,表达嵌合抗原受体的T细胞较其他基于T细胞治疗方式存在以下优势:1、使用患者自体细胞,降低排异反应;2、CAR T细胞易于制备,同一嵌合抗原受体结构可用于多例患者治疗;3、多种细胞表面分子均可成为嵌合抗原受体潜在靶点;4、CART细胞作用过程不需要主要组织相容性复合物(MHC)介导,对MHC丢失或抗原呈递改变的肿瘤细胞同一有效。
8 g& N% V$ O1 J7 s& O 由于传染后T细胞不能再体内持续扩增并保持抗肿瘤活性,第一代嵌合抗原受体的临床使用受到了限制。而第二代嵌合抗原受体由于增加了细胞内的协同刺激结构,能够在体内增值、存活并转化为记忆细胞。3 }0 r, q4 a! s- h2 a
来自宾夕法尼亚大学的研究使用的就是这种二代嵌合抗原受体结构,由于纳入了协同刺激单元,其性能更加优越。在研究中,既往经多疗程化疗疾病的CLL患者接受CAR T细胞治疗,经历溶瘤综合征之后,患者达到完全缓解。
5 Q# ]( W7 }. F* d 研究所展示的CART细胞在体内的扩增、持续活性、转化为记忆细胞以及其抗肿瘤效果都非常出色。但是,其毒性作用也不可忽视。除溶瘤综合征外,患者还发生了B细胞缺乏和低球蛋白血症。这些情况在CLL患者中或许不是很大的问题,但在其他类型肿瘤中,持续活性的T细胞和记忆T细胞可能会构成实质性危害,例如由于交叉反应所致器官靶向毒性等。针对这一情况,可采取的安全措施包括:输入低剂量T细胞、使用免疫抑制药物、引入可调节的“自杀信号”在必要时诱导T细胞死亡、终止不良反应等。* f' t/ ~ }! ?6 G
此外,只有CART细胞技术在临床得到更广泛使用后,我们才会知道这项研究是否能够真正成为一个有效地治疗策略,这项技术在发展过程中是否会遇上难以逾越的障碍。 |
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