人间充质干细胞抑制单核细胞来源树突状细胞的分化和功能

deron

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主题：人间充质干细胞抑制单核细胞来源树突状细胞的分化和功能
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  g9 n9 w! W, ^4 P5 L1 G7 [% T& H说明：原文来自Blood，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）
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/ T  S# p9 j( Q6 T1 k( O翻译内容：1 s8 {- Q, C) m( }  U) e. V9 \5 [. I! w
间充质干细胞（MSCs）除了其多系分化能力外，在体外可以直接免疫抑制T细胞增殖。但是，它们是否也通过作用于第一步调节免疫系统仍不可知。在本研究中，我们着重处理了体外人MSCs对CD14+单核细胞来源树突状细胞（DCs）分化、成熟和功能性的影响。在粒/巨噬集落刺激因子（GM-CSF）和白介素4的诱导下，MSC共培养能够强烈抑制单核细胞向DCs的初始分化，只是这种作用是可逆的。此外，这种抑制在一个更高的MSC/单核细胞比率（1：10）下，无需细胞间接触。此外，MSCs处理后的成熟DCs显著减少了CD83的表达，表明了这些DC（在MSC处理后）偏向于未成熟状态。同时，我们也观察到提呈分子（HLA-DR和CD1a）和共刺激分子（CD80和CD86）表达降低和IL12分泌下调。相应的，MSC处理后成熟DCs对同种异源T细胞的同种异源刺激能力也受到损伤。总之，我们的数据首次证明了人MSCs能够抑制单核细胞向DCs（最强力的抗原提呈细胞）分化，从而显示出MSCs在顶级特异性免疫应答中的多种调节功能。- R% `" T5 g! C  a
原摘要：Mesenchymal stem cells (MSCs), in addition to their multilineage differentiation, have a direct immunosuppressive effect on T-cell proliferation in vitro. However, it is unclear whether they also modulate the immune system by acting on the very first step. In this investigation, we addressed the effects of human MSCs on the differentiation, maturation, and function of dendritic cells (DCs) derived from CD14+ monocytes in vitro. Upon induction with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) plus interleukin-4 (IL-4), MSC coculture could strongly inhibit the initial differentiation of monocytes to DCs, but this effect is reversible. In particular, such suppression could be recapitulated with no intercellular contact at a higher MSC/monocyte ratio (1:10). Furthermore, mature DCs treated with MSCs were significantly reduced in the expression of CD83, suggesting their skew to immature status. Meanwhile, decreased expression of presentation molecules (HLA-DR and CD1a) and costimulatory molecules (CD80 and CD86) and down-regulated IL-12 secretion were also observed. In consistence, the allostimulatory ability of MSC-treated mature DCs on allogeneic T cells was impaired. In conclusion, our data suggested for the first time that human MSCs could suppress monocyte differentiation into DCs, the most potent antigen-presenting cells (APCs), thus indicating the versatile regulation of MSCs on the ultimate specific immune response.
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& G; s6 n. n0 l原文：  

tpwang

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1 F4 _2 d+ U! D+ w回复 deron 的帖子2 z* M4 y' z! H/ H, l/ ^; [
7 \' l+ ?. N+ d- |% w& Q
we addressed不必直译为“处理了”，因为不好说“处理了”某个研究课题。前面说“……仍是未知的”，然后就可以说“我们研究了……”。
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! ?: v5 R( b( }, z6 z! E+ ^8 [be recapitulated with=（结果）可被重复（复制）。0 f/ p5 D2 y, T) u4 g: n6 }' ?! }

* I. T. p: q9 W$ Y& n* H. Y树突状细胞的发现获今年半个诺贝尔奖，发现者也去世了。Legecy continues...

naturalkillerce

回复 deron 的帖子
# ~6 F- x  R- x6 R
5 p8 w9 P3 J. G, |6 q7 c) f, h/ d& A) ]However, it is unclear whether they also modulate the immune system by acting on the very first step. 尝试翻译为“然而，人们仍不清楚它们是否也在免疫反应的最初阶段发挥作用从而调控免疫系统”。但楼主的“通过作用于第一步调节免疫系统”让人摸不着头脑，有点含糊不清，读起来有些拗口。
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the versatile regulation of MSCs on the ultimate specific immune response，翻译为“MSCs在最终的特异性免疫反应中发挥着多样性的调节作用”或许更好，而“顶级特异性免疫应答”中顶级二字总让人觉得怪怪的。5 Q9 v! T' ^# g/ m

1 i" P5 V; W7 i" {以上个人意见，仅供参考。

deron

回复 naturalkillerce 的帖子
; {+ I9 s2 K6 U% X: l- l9 @& a1 E, y6 `8 s( V
事实上，关于这个“ultimate specific immune response”与前文的逻辑关系，一直不得其解。想请教naturalkillerce兄“最终的免疫调节”，是个什么情况？

naturalkillerce

可以不可以这样理解，MSCs在免疫调节多个环节发挥作用，即MSCs通过在免疫调节的多个环节发挥作用，从而影响最终或者说最后发生的免疫调节或者说免疫反应或者说免疫应答。

tpwang

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deron 发表于 2011-10-10 12:09 5 @8 P( m$ U: t' _* c! \! n
回复 naturalkillerce 的帖子1 d( f1 O+ U1 @, K: `
. K- p5 A3 b( V' h' K& R
事实上，关于这个“ultimate specific immune response”与前文的逻辑关系， ...

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; `; V& R+ e2 j- b6 i词义的界定首先要看上下文，也就是原abstract和原研究文章。原abstract里ultimate后面修饰的是specific免疫反应，即所谓特异性免疫反应。树突细胞是特异免疫反应的第一步，起着所谓“守门人”的作用。该研究发现间充质干细胞可以抑制这个作用，所以说作用于免疫反应的“第一步”。而既然在第一步就开始调节（阻断）特异免疫反应，因此间充质干细胞的免疫调节作用就具可能有“彻底的”、“终极的”、“完整的”特异免疫调节作用。以前的研究已经证明间充质可以作用于T细胞，而这个研究证明其作用更早。在反应链上，越靠近上游，作用越“彻底”。
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* p( m3 t. Q. f! o* s而原研究文章的结论里也提到，间充质干细胞这种限制树突细胞接受抗原、加工抗原以及表达抗原的能力，使得它有可能在减弱甚至克服异体移植排斥反应方面起到重要作用，而且同样重要的是，这种抑制作用是“可逆的”，这就为控制器官或细胞移植治疗时免疫抑制带来的副作用提供了机会。从这个意义上，也可以说间充质干细胞或许具有ultimate specific immune response的价值。
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摘要是根据原文高度浓缩编写的，自然不能离开原文来理解。有时候，提炼未必精到，表达未必准确。而且，多多少少都会有一种适当“夸大”研究潜在价值的动机。因此，这类不存在特定科学意义的修饰表达，最好根据原文来理解。3 E. Y- x! c6 k1 t  M

8 }, l) _" h. |; \6 L% r要单从翻译的“信”来讲，根据上面的分析，ultimate specific 可以翻译为“高度特异性”免疫反应。如果从“译者对原文的理解往往有高于作者的情况”来讲，大可不太强求非要翻译这个形容词，或者翻译为“彻底的”或者“从根本上”之类，后者稍好，“终极”也有“从根本上”的意思，只是更容易让人误解一些。
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4 _, Z5 h2 T2 Y7 a0 t3 ~3 V+ j* B翻译abstract一定要读原文章，尤其是有这类较宽泛的结论性语言时。一方面搞清楚作者依据什么这么讲，二来看看这么讲是否合适。然后再决定如何翻译，或者做些注解。* j; I, Q9 u& {# o% u# O. O( I

* Z. i/ y9 t4 L% h( L4 B1 F仅供参考。