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本帖最后由 细胞海洋 于 2011-11-2 07:44 编辑
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生物通报道:来自美国凯斯西储大学医学院,斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种快速获得大量能生成小鼠神经髓鞘外层保护性细胞的新方法,这将有助于多发性硬化症,脑瘫,以及其它脱髓鞘疾病的治疗。这一研究成果公布在Nature Methods杂志上。
8 C2 F+ o; d7 K; _3 z% b: r! P文章的通讯作者是美国凯斯西储大学医学院遗传学助理教授Paul Tesar,他表示,“我们采用的小鼠细胞是多能上胚层干细胞,在体内能分化成任何细胞类型”,“我们的目的是设计精确方法,特异性诱导这些细胞分化成纯的成髓鞘细胞,即少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)。”& a/ R- [$ \- }( D2 ^" ~7 i
+ ~& C( e; } p2 ?8 h0 f- ^7 ^1 T少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)是1993年发现的一类新的胶质细胞类型,是依据其表达NG2硫酸软骨素多聚糖蛋白的特性而命名。研究发现这种细胞与多种疾病密切相关。
. @6 |& z9 M- m+ J3 C! kOPCs细胞具有形成髓鞘的能力,髓鞘能保护神经轴突,确保神经信号完整的传递,缺失了这部分保护层,将会造成神经损伤,降低信号携带能力,造成一些合作和认知功能的丧失。
+ g) \& \2 B" c多能干细胞能分化成OPCs,但是诱导干细胞分化的过程可能会产生多种细胞类型杂合,这不利于分析髓鞘形成的发育阶段,或者疾病治疗。
2 f4 P' X8 c$ F; e- E+ H# PTesar等人提出了一种直接将小鼠干细胞分化成OPCs的方法,这种方法仅需10天时间,主要是通过引导细胞通过正常胚胎发育出现的特异性阶段。3 D7 y4 g; R' j- t. j$ T6 }
文章的另外一个作者,凯斯西储大学医学院副院长,Robert H. Miller说,“这种方法能获得功能性细胞,恢复患病小鼠的髓鞘,并提出了一种能生成临床应用的其它类似细胞的一个新框架。” 5 b- m3 s4 J4 [3 d
这一研究组近期还在Cell stem cell上发表了他们的另一新成果:从植入前和植入后的小鼠胚胎中分别分离出了外胚层干细胞,并针对这些细胞解析了影响干细胞多能性的外在和内在机制。这一研究成果促使科学家们更深入地了解多种类型的多潜能干细胞,并将推动这些干细胞在功能退行性疾病的研究中的应用。5 j0 ~$ _4 ^. J9 Z
研究人员从植入前及植入后的小鼠胚胎中分离出外胚层干细胞,进而研究了这些从植入前后胚胎中分离的小鼠胚胎干细胞和外胚层细胞的多能状态。研究人员证实分离出的小鼠外胚层干细胞显示出与人类胚胎干细胞某些相同的特征,而与小鼠胚胎干细胞却显示不同的多能性。在进一步的研究中,研究人员检测了Jak/Stat信号途径对于细胞获取多能状态的影响。新研究发现推动科学家们更深入地了解了调控干细胞获得不同多能状态的内在和外在机制。) L1 c/ K8 L+ r5 O/ ^( V' _
(生物通:万纹)
+ d5 o7 O' I: ]3 ^) {5 Z原文摘要:
% J, a" U8 G1 B$ NRapid and robust generation of functional oligodendrocyte progenitor cells from epiblast stem cells8 y. v8 T) X# m9 b+ J
Fadi J Najm,1 Anita Zaremba,2 Andrew V Caprariello,2 Shreya Nayak,1 Eric C Freundt,3 Peter C Scacheri,1 Robert H Miller2 & Paul J Tesar1, 2, 4 2 Z$ g \3 ~* N; |- s+ V
Myelin-related disorders such as multiple sclerosis and leukodystrophies, for which restoration of oligodendrocyte function would be an effective treatment, are poised to benefit greatly from stem cell biology. Progress in myelin repair has been constrained by difficulties in generating pure populations of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) in sufficient quantities. Pluripotent stem cells theoretically provide an unlimited source of OPCs, but current differentiation strategies are poorly reproducible and generate heterogenous populations of cells. Here we provide a platform for the directed differentiation of pluripotent mouse epiblast stem cells (EpiSCs) through defined developmental transitions into a pure population of highly expandable OPCs in 10 d. These OPCs robustly differentiate into myelinating oligodendrocytes in vitro and in vivo. Our results demonstrate that mouse pluripotent stem cells provide a pure population of myelinogenic oligodendrocytes and offer a tractable platform for defining the molecular regulation of oligodendrocyte development and drug screening.
) d( p+ H2 R, O& G( ~ 生物通
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